أسباب نقص البروتين الشحمي بيتا من الدم

Causes of Abetalipoproteinemia

ماهي أسباب مرض نقص البروتين الشحمي بيتا في الدم؟

ويعود سبب مرض فقد البروتين الشحمي بيتا من الدم إلى طفرات  في الجين (MTTP ). هذه الطفرات موروثة كصفات  متنحية. يتم تحديد الأمراض الوراثية من قبل اثنين من الأليلات (الجينات)، واحدة واردة من الأب وواحدة من الأم. يشير الأليل إلى واحد أو أكثر من أشكال بديلة لجين معين.

تحدث اضطرابات وراثية متنحية عندما يرث الفرد أليلين غير طبيعيين لنفس السمة من كل من الوالدين. إذا كان الفرد يتلقى أليل واحد طبيعي والأليل الثاني غير طبيعي ، فإن الشخص سيكون حامل للمرض، ولكن عادة لن تظهر الأعراض. الخطر يكمن عندما يكون الوالدان كلاهما حامل للمرض ويمرران  الجينات المعيبة، وبالتالي، احتمال أن يكون  الطفل مصاب  هو 25٪ في كل حمل. خطر أن يكون الطفل ناقل للمرض كوالديه هو 50٪ في كل حمل.و إن فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وتكون جينات سليمة وراثيا من هذا المرض هي 25٪.

يحمل جميع الأفراد بعض الجينات الغير طبيعية. الآباء والأمهات الذين هم أقرباء لديهم  احتمال أكبر في نقل المرض  من الآباء الغير أقرباء. بعض الأفراد الذين يعانون من مرض فقد البروتين الشحمي بيتا من الدم كان لديهم  آباء وأمهات أقارب . وهذا يزيد من خطر إصابة الأطفال باضطراب وراثي متنحي .

وحسب الخبراء فإن الجين ( MTTP) موجود على الذراع الطويلة (q) من الكروموسوم 4 (4q22-q24). الكروموسومات التي توجد في نواة الخلايا البشرية  تحمل المعلومات الوراثية لكل فرد. أزواج من الكروموسومات البشرية مرقمة من 1 إلى 22، و 23 زوجا إضافيا من الكروموسومات الجنسية التي تشمل كروموسوم واحد X  و الآخرY  في الذكور واثنين من الكروموسومات X في الإناث. كل كروموسوم لديه ذراع قصيرة "p" والذراع الطويلة  "  q ".

 وتنقسم الكروموسومات أيضا إلى عدة نطاقات مرقمة. على سبيل المثال، "كروموسوم 4q22-q24 يشير إلى الزمرة  22-24 على الذراع الطويلة من الكروموسوم 4. الزمر مرقمة لتحديد موقع الآلاف من الجينات الموجودة على كل كروموسوم.

يحتوي الجين ( MTTP ) على تعليمات لإنتاج (ترميز) بروتين يعرف باسم بروتين نقل الدهون الثلاثية صغيرة الحجم (MTTP or MTP). هذا البروتين مطلوب للتجميع الصحيح وإفراز صَميم بروتينِ دهني من نوع (ب ) (apoB ) في  الكبد والأمعاء. الطفرات في الجين  ( MTTP ) تؤدي إلى مستويات منخفضة من الجين الفعال  MTP ، والذي بدوره يعوق الكبد والأمعاء من صنع وإفراز صَميم بروتينِ دهني من نوع (ب ) (apoB ). وهذا بدوره يؤدي إلى عدم القدرة على امتصاص ونقل  الدهون والفيتامينات الذَوَّابَةٌ بالدُّهْن في جميع أنحاء الجسم. ولذلك، فإن نقص في ( MTP ) يؤدي إلى عدم وجود البروتينات الدهنية مثل البروتينات الدهنية منخفضة   الكثافة جدا (VLDLs)، البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDLs)، و الكيلومكرونات (جزيء دهني مجهري )  في الدم.

البروتينات الدهنية هي المواد التي تتكون من الدهون والجزيئات البروتينية. وتعمل هذه المجمعات الدهنية والبروتينية كناقلات تحمل الدهون والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون (مثل فيتامين E) في جميع أنحاء الجسم.  أعراض المرض فقد البروتين الشحمي بيتا من الدم تكون بسبب عدم وجود هذه البروتينات الدهنية (apoB )في البلازما.

وقد حددت الأبحاث الحديثة أن  MTP    تشارك أيضا في نضوج مجموعة  من البروتينات المعروفة باسم CD1، التي تشارك في تَجْلِيَةُ مُسْتَضِدّ الدهون إلى الخلايا المناعية.

المزيد من البحوث ضرورية لتحديد الوظائف الكاملة للبروتين MTP    والآليات الكامنة التي تسبب  مرض فقد البروتين الشحمي بيتا من الدم.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت العديد من الدراسات أن MTP  موجودة  في القلب وتشارك في تصدير الدهون من القلب. وأن مستويات منخفضة من MTP  قد تؤدي إلى تراكم الدهون في القلب وتؤثر على وظيفة القلب.

الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- مصدر المعلومات - rarediseases.org- آخر تحديث 15/1/2018