أسباب مرض عدم تصنع الغضاريف
أسباب مرض عدم تصنع الغضاريف
سبب عدم تخلق الغضروف
Achondrogenesis causes
يحدث كل نوع من اضطراب عدم تخلق الغضاريف بسبب طفرة في جين معين . توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتيناتالتي تلعب دورًا هامًا في العديد من وظائف الجسم . عند حدوث طفرة في الجين ،قد يكون نتاج البروتين معيبًا أو غير فعال أو غائبًا . اعتمادا على وظائف بروتين معينيمكن أن يؤثر هذا على العديد من أجهزة أعضاء الجسم .
الطفرات الجينية التي تسبب النوع IA والنوع IB من مرض عدم تخلق الغضاريف هي موروثة بمبدأ الصفة المتنحية . تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي للسمة نفسها واحدة من كل واحد من الوالدين . إذا تلقى الفرد جين واحد طبيعي و جين واحد مريض سيكون حاملاً للمرض ولكن عادة لن تظهر عليه الأعراض .
تبلغ نسبة خطر ولادة طفل مريض من والدين حاملين للمرض 25% مع كل حمل .
ونسبة خطر ولادة طفل حامل للمرض مثل أبويه هي 50% مع كل حمل .
فرصة تلقي الطفل لجينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25% . نسبة خطر الإصابة بالمرض متساوية عند الذكور و الإناث .
يحمل كل الأفراد عدة جينات غير طبيعية.
و لدى الآباء الذين هم أقارب (قرابة من عصب واحد) فرصة أكبر من الآباء غير الأقارب لنقل الجين غير الطبيعي
نفسه، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال يعانون من اضطراب وراثي متنحي نادر .
النوع IA من مرض عدم تخلق الغضاريف سببه طفرات في الجين TRIP11 .
النوع IB من مرض عدم تخلق الغضاريف سببه طفرات في الجين SLC26A2 .
و هذان الجينان مطلوبان للنقل الخلوي الفعال لبعض بروتينات الغضاريف اللازمة لبناء الهيكل العظمي و الأنسجة الأخرى
ينتج عن طفرات الجين TRIP11 نقص في البروتين 210 المرتبط بأنابيب كولجي الدقيقة.
يوجد هذا البروتين في معظم أنواع الخلايا في الجسم .
نتاج البروتين من الجين SLC26A2 هو ناقل سلفات يشارك في النمو السليم للغضاريف ووظيفتها .
الغضروف هو النسيج المتخصص الذي يعمل كمخفف احتكاك أو وسادة فاصلة بين المفاصل .
يتألف معظم الهيكل العظمي للجنين من غضاريف تتحول ببطء إلى عظام.
الطفرة الجينية التي تسبب النوع الثاني من عدم تخلق الغضاريف سببها ما يدعى التغير الوراثي السائد في الجين COL2A1 . تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين . وتحدث معظم حالات النوع الثاني من مرض عدم تخلق الغضاريف بسبب طفرة جديدة في الجين COL2A1 ، مما يعني أن نسبة الخطر على والدي الطفل المريض بإنجاب طفل آخر مريض بالمرض نفسه ليست أكثر من 1% . يقوم هذا الجين بتشفير الكولاجين من النوع الثاني . الكولاجين هو واحد من أكثر البروتينات وفرة في الجسم و هو عبارة عن كتلة البناء الأساسية للنسيج الضام وهو المادة الموجودة بين خلايا الجسم التي تعطي النسيج شكلا وقوة . يوجد عدة أنواع مختلفة من الكولاجين و التي يشار إليها بالأرقام الرومانية .
النوع الثاني من الكولاجين هو الأكثر انتشاراً في الغضاريف والسائل الهلامي الذي يملأ مركز العين (الجسم الزجاجي) و يوجد الكولاجين أيضا في العظام .
هناك حالات نادرة جدا تأثر فيها أشقاء رضع ممن يعانون من النوع الثاني لاضطراب عدم تخلق الغضاريف. هذا على الأرجح بسبب وجود أكثر من خط خلية واحدة في البويضة أو الحيوانات المنوية من أحد الوالدين (فسيفساء الخلايا الجرثومية) . في فسيفساء الخلايا الجرثومية ، تحمل بعض الخلايا الإنجابية للآباء (الخلايا الجرثومية ) طفرة الجين COL2A1 ، بينما تحتوي الخلايا الجرثومية الأخرى على جينات COL2A1 طبيعية (الفسيفساء) . لا تحتوي الخلايا الأخرى في جسم الوالدين على الطفرة ، لذلك لا يكون هؤلاء الآباء مصابين . و نتيجة لذلك ، قد يرث واحد أو أكثر من أطفال الوالدين الطفرة الجينية COL2A1 للخلية الجرثومية مما يؤدي إلى تطور النوع الثاني من مرض عدم تخلق الغضاريف في حين أن الوالد لا يعاني من هذا الاضطراب (ناقل بدون أعراض) .
قد يكون هنالك شك في الفسيولوجية الجرثومية عندما يكون للوالدين غير المتأثرين أكثر من طفل واحد مصاب بالحالة الوراثية السائدة نفسها. تعتمد احتمالية نقل الطفرة الجرثومية من الوالد للطفل على النسبة المئوية للخلايا الجرثومية التي تحتوي على الطفرات عند الوالد مقابل النسبة المئوية للخلايا السليمة . لا يوجد اختبار للطفرة الجرثومية قبل الحمل . قد يكون الاختبار في بداية الحمل متاحًا ، و من الأفضل مناقشته مباشرة مع أخصائي في علم الوراثة . .. الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال -Copyright ©childclinic.net - آخر تحديث 22/07/2018 - المصدر : https://rarediseases.org
انظر ايضاً :
ما هو مرض عدم تصنع الغضروف و انواعه
امراض تشبه مرض عدم تصنع الغضروف