متلازمة تقزم لارون
مقاومة هرمون النمو الأولية , عدم حساسية شديدة من هرمون النمو
اضغط على الرمز 
لمشاهدة الصور الايضاحية
متلازمة لارون هي شكل نادر من قصر القامة ينتج عن عدم قدرة الجسم على استخدام هرمون النمو ، وهي مادة تنتجها الغدة النخامية في الدماغ والتي تساعد على تعزيز النمو. يقترب الأفراد المصابون من الحجم الطبيعي عند الولادة ، لكنهم يعانون من نمو بطيء منذ الطفولة المبكرة مما يؤدي إلى قصر القامة للغاية. إذا لم يتم علاج الحالة ، فإن الذكور البالغين يصلون عادةً إلى أقصى ارتفاع يبلغ حوالي 4.5 قدم ؛ قد يزيد طول الإناث البالغات عن 4 أقدام.
تشمل السمات الأخرى لمتلازمة لارون غير المعالجة انخفاض قوة العضلات والقدرة على التحمل ، وانخفاض مستويات السكر في الدم (نقص السكر في الدم) في مرحلة الطفولة ، والأعضاء التناسلية الصغيرة والبلوغ المتأخر ، والشعر الرقيق والهش ، وتشوهات الأسنان. يتمتع العديد من الأفراد المصابين بمظهر مميز للوجه ، بما في ذلك الجبهة البارزة ، وجسر الأنف الغائر (أنف السرج) ، ولون أزرق لبياض العين (الصُّلبة الزرقاء). الأفراد المصابون لديهم أطراف قصيرة مقارنة بحجم جذعهم ، وكذلك أيدي وأقدام صغيرة. يميل البالغون المصابون بهذه الحالة إلى الإصابة بالسمنة. ومع ذلك ، تختلف علامات وأعراض متلازمة لارون ، حتى بين الأفراد المصابين من نفس العائلة.
تشير الدراسات إلى أن الأشخاص المصابين بمتلازمة لارون لديهم خطر منخفض بشكل ملحوظ للإصابة بالسرطان ومرض السكري من النوع 2 . يبدو أن الأفراد المتضررين يصابون بهذه الأمراض الشائعة بشكل أقل بكثير من أقاربهم غير المصابين ، على الرغم من أنهم يعانون من السمنة (عامل خطر لكل من السرطان ومرض السكري من النوع 2). ومع ذلك ، لا يبدو أن الأشخاص المصابين بمتلازمة لارون لديهم عمر أطول مقارنة بأقاربهم غير المصابين.
تحدث متلازمة لارون بسبب طفرات في جين GHR . يقدم هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يسمى مستقبل هرمون النمو . المستقبل موجود على الغشاء الخارجي
للخلايا في جميع أنحاء الجسم ، وخاصة خلايا الكبد. كما يوحي اسمها ، فإن مستقبل هرمون النمو يرتبط (يربط) بهرمون النمو ؛ يتلاءم البروتينان معًا مثل مفتاح في قفل. عندما يرتبط هرمون النمو بمستقبلاته ، فإنه يطلق إشارات
تحفز نمو الخلايا وانقسامها. تؤدي هذه الإشارات أيضًا إلى إنتاج خلايا الكبد ، بشكل أساسي ، لهرمون مهم آخر يعزز النمو يسمى عامل النمو الشبيه بالأنسولين I (IGF-I).
هرمون النمو و IGF-I لهما مجموعة متنوعة من التأثيرات على نمو ووظيفة أجزاء كثيرة من الجسم. على سبيل المثال ، تحفز هذه الهرمونات نمو وانقسام الخلايا المسماة الخلايا الغضروفية ، والتي تلعب دورًا مهمًا في إنتاج نسيج عظمي جديد. يؤثر هرمون النمو و IGF-I أيضًا على عملية التمثيل الغذائي ، بما في ذلك كيفية استخدام الجسم وتخزينه للكربوهيدرات والبروتينات والدهون من الطعام.
تؤدي الطفرات في جين GHR إلى إضعاف قدرة المستقبل على الارتباط بهرمون النمو أو إطلاق الإشارات داخل الخلايا. نتيجة لذلك ، حتى عندما يتوفر هرمون النمو ، لا تستطيع الخلايا الاستجابة عن طريق إنتاج IGF-I وتحفيز النمو والانقسام. إن عدم قدرة الخلايا على الاستجابة لهرمون النمو ، الذي يوصف بأنه عدم حساسية لهرمون النمو ، يعطل النمو الطبيعي ووظيفة العديد من الأنسجة المختلفة. ينتج قصر القامة عندما لا يستطيع هرمون النمو تحفيز نمو العظام بشكل كافٍ. التغييرات في التمثيل الغذائي الناتجة عن عدم الحساسية لهرمون النمو والنقص الناتج من IGF-I تسبب العديد من السمات الأخرى للحالة ، بما في ذلك السمنة.
يعمل الباحثون على تحديد كيف أن الطفرات في جين GHR قد تحمي الأشخاص المصابين بمتلازمة لارون من الإصابة بالسرطان ومرض السكري من النوع 2. تشير الدراسات إلى أن الحساسية تجاه هرمون النمو قد تساعد في منع النمو غير المنضبط وانقسام الخلايا الذي يمكن أن يؤدي إلى تطور الأورام السرطانية. كما يبدو أن حساسية هرمون النمو تغير من كيفية استجابة الجسم للأنسولين
، وهو هرمون ينظم مستويات السكر في الدم. تعد مقاومة تأثيرات الأنسولين أحد عوامل الخطر الرئيسية لمرض السكري من النوع 2. يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة لارون من الوضع المعاكس ، وهو زيادة الحساسية للأنسولين ، مما يساعد على الأرجح في تفسير انخفاض خطر الإصابة بهذا المرض الشائع.
، مما يعني أن كلا نسختي جين GHR في كل خلية بها طفرات. يحمل كل من والدي الفرد المصاب بحالة جسمية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور ، لكنهم لا يظهرون عادةً علامات وأعراض الحالة.بشكل أقل شيوعًا ، فإن الحالة لها نمط وراثي سائد
من الوراثة ، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المتغير في كل خلية كافية للتسبب في الاضطراب. في معظم هذه الحالات ، يكون لدى الشخص المصاب أحد الوالدين مصاب بهذه الحالة