الذئبة الحمراء عند المواليد حديثي الولادة

الذئبة الحمامية هي حالة نادرة عند الأطفال. تأخذ معظم الحالات شكل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) . ومع ذلك ، نادرًا ما يحدث الذئبة الحمامية الجلدية (CLE) في مرحلة الطفولة وتأخذ شكل CLE المزمن (CCLE) أو CLE تحت الحاد (SCLE) أو CLE الحاد (ACLE). من بين هذه الأنواع الفرعية ، يعتبر مرض CCLE هو الأكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة. ^[ 1 ] لم يتم وصف التسبب في LE في الطفولة بشكل جيد ، ولكن يعتقد أنه نتيجة لمجموعة من العوامل البيئية والوراثية. كما تم وصف الحالات التي يسببها الدواء للطفولة ، خاصةً كنتيجة للمينوسكلين أو عوامل عامل النخر المضاد للورم ألفا. ^{[ 2 ، 3 ]} 

يُعتقد أن الذئبة الحمامية الوليدية (NLE) ناتجة عن مرور عبر المشيمة للأجسام المضادة الذاتية للأم. ومع ذلك ، فإن 1-2٪ فقط من الرضع الذين لديهم أضداد ذاتية إيجابية من الأمهات يصابون بالذئبة الحمامية الوليدية. المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا هي الأمراض الجلدية والقلبية والكبدية. قد يعاني بعض الأطفال أيضًا من تشوهات دموية أو الجهاز العصبي المركزي أو الطحال. 

تنتج الأم أجسامًا مضادة للغلوبولين المناعي G (IgG) ضد Ro (SSA) و La (SSB) و / أو U1-ribonucleoprotein (U1-RNP) ، ويتم نقلها بشكل سلبي عبر المشيمة. يزيد وجود الأجسام المضادة للأمهات SSA / Ro والأجسام المضادة لـ SSB / La من خطر إنجاب الأطفال المصابين بمرض NLE ؛ نادرًا ما يكون NLE ناتجًا عن مرور الأم للأجسام المضادة U1-RNP. يمكن العثور على هذه الأجسام المضادة الذاتية منفردة أو مجتمعة ؛ ومع ذلك ، فإن anti-Ro موجود في ما يقرب من 95 ٪ من المرضى. قد يكون لدى أمهات مرضى NLE اضطرابات مناعية ذاتية محددة أو غير متمايزة ، مثل مرض الذئبة الحمراء أو متلازمة سجوجرن أو متلازمة المناعة الذاتية غير المتمايزة أو التهاب المفاصل الروماتويدي. 

يصف تقرير حالة حالة من NLE الجلدي التي تنطوي على طفل رضيع يتم تصوره من خلال الإخصاب في المختبر مع متبرع بويضات صحية وأم حامل مصابة بمتلازمة سجوجرن (SS). توضح هذه الحالة أن الوراثة المباشرة للقابلية الوراثية من الأم المصابة بالمناعة الذاتية ليست مطلوبة لـ NLE. ^[ 4 ] 

يتعرف المصل الذي يحتوي على أجسام مضادة لـ SSA / Ro على بروتين 52 أو 60 كيلو دالتون من مجمع Ro-RNP. ^[ 5 ] إن بروتين نوكليوبروتين ذو 52 كيلو دالتون (Ro52) هو هدف مستضد مرتبط ارتباطًا وثيقًا باستجابة المناعة الذاتية لدى الأمهات اللواتي يعاني أطفالهن من اضطراب NLE واضطرابات في التوصيل القلبي ، خاصة إحصار القلب الخلقي. تتعرف الأجسام المضادة المضادة لـ SSA / Ro52 على مستقبلات هرمون السيروتونين القلبي للبروتين Ro52 5-HT4 وتمنع تيارات الكالسيوم من النوع L المنشط بالسيروتونين (ICa). يمكن أن يفسر هذا التأثير التسبب في اضطرابات إيقاع القلب ، مما يؤدي إلى زيادة خطر تضاؤل ​​النتاج القلبي والتطور اللاحق لفشل القلب الاحتقاني. ^[ 6 ]بالإضافة إلى ذلك ، في إحدى الدراسات ، قام مصل IgG من والدة حديثي الولادة مع كتلة القلب الخلقية بتثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L في نموذج قلب الفئران. ^[ 7 ] 

علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن تحريض موت الخلايا المبرمج في خلايا القلب المستزرعة يؤدي إلى التعبير عن مستضدات Ro / La على سطح الخلية ، وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن إنتاج البلازمين نتيجة لتفاعل الأجسام المضادة لـ SSA / Ro مع خلايا القلب apoptotic cardiocytes يشارك في التسبب في مرض NLE القلبي. ^{[ 8 ، 9 ]} 

ومع ذلك ، فإن عيوب التوصيل هذه لا تنتج فقط عن الأجسام المضادة لـ Ro ولكن أيضًا بسبب الأجسام المضادة لـ SSB / La ، وهو بروتين فسفوري مرتبط بمركب Ro-RNP ، ^[ 10 ] جنبًا إلى جنب مع الأجسام المضادة الذاتية الأخرى ضد مستقبلات الأدرينالية القلبية ومستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية. يُعتقد أن الأجسام المضادة المرتبطة بإحصار القلب والأمراض الجلدية مختلفة ، مع بروتين Ro (SSA) مقابل بروتين 52- / 60-kd المرتبط بإحصار القلب و La (SSB) مقابل البروتين 50 كيلو دالتون و U1- الأجسام المضادة لـ RNP المرتبطة بأمراض جلدية. 

فقط بعض حديثي الولادة المعرضين لهذه الأجسام المضادة يصابون بمضاعفات ؛ لذلك ، يجب أن تشارك عوامل أخرى. قد تشمل هذه الاستعدادات الوراثية ، والعدوى الفيروسية ، وعوامل أخرى غير معروفة. قد يؤدي وجود مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) -B8 و HLA-DR3 في الأم إلى تأهب الرضيع للإصابة بمرض NLE وإحصار القلب الخلقي. بالإضافة إلى ذلك ، في الآونة الأخيرة ، تم العثور على HLA-DRB1 * 04 و HLA-Cw * 05 لإضفاء القابلية على إحصار القلب الخلقي المضاد لـ SSA / Ro ، بينما تم تحديد HLA-DRB1 * 13 و HLA-Cw * 06 على أنهما الأليلات الواقية. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط انتقال HLA-DRB1 * 04 الأبوي بإحصار القلب الخلقي. ^[ 11 ] 

نسبة حدوث إحصار القلب الخلقي عند الرضع المصابين بمرض NLE هي 15-30٪. خطر الإصابة بـ NLE أو إحصار القلب الخلقي الذي ينشأ لدى رضيع لامرأة كانت نتيجة اختبارها إيجابية لـ Ro / SSA التي لم يسبق لها أن أنجبت طفلًا مصابًا بـ NLE أو إحصار القلب الخلقي أقل من 1٪ ، في حين أن الخطر في رضيع الأم من لديه طفل مصاب هو ما يقرب من 15-25 ٪. سبب LE في الأطفال والمراهقين غير معروف ، ولكن ، مرة أخرى ، من المحتمل أن يكون الاستعداد الوراثي. 

تحدث المظاهر الجلدية لـ NLE في الشهر الأول من العمر أو بعد ذلك بوقت قصير وهي ترجع أساسًا إلى وجود الأجسام المضادة لـ SSB / La ؛ ومع ذلك ، يمكن أن تتوسطها أجسام مضادة أخرى. 

الذئبة الحمامية الوليدية (NLE) تحدث في 1 من كل 20.000 ولادة حية في الولايات المتحدة. يحدث الذئبة الحمامية في مرحلة الطفولة عند 0.6-2.2 من كل 100.000 طفل سنويًا. 

على الرغم من عدم ملاحظة أي ميل عرقي ، يبدو أن LE في الطفولة أكثر شيوعًا عند الأطفال السود واللاتينيين والآسيويين (نسبة 3: 1 في جميع الأجناس مقارنة بالمرضى البيض). 

يصيب مرض NLE في القلب الفتيات أكثر من الأولاد (نسبة الإناث إلى الذكور 2: 1) ، ويؤثر NLE الجلدي أيضًا على الفتيات أكثر من الأولاد (نسبة الإناث إلى الذكور 3: 1). من حيث LE الجلدي في مرحلة الطفولة ، تم الإبلاغ عن أن نسب الإناث إلى الذكور قبل البلوغ تتراوح بين 1: 1 و 3: 1 ، في حين أن النسبة في الأطفال بعد البلوغ تتراوح بين 8: 1 و 10: 1. ^[ 1 ]

يؤثر NLE على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-6 أشهر ، بينما يؤثر LE في الطفولة على الأطفال قبل سن البلوغ وما بعد البلوغ ، مع حدوث غالبية الحالات في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات. ^[ 12 ] 

على الرغم من أن المظاهر الجلدية والدمية والكبدية للذئبة الحمامية الوليدية (NLE) عابرة ، إلا أن NLE لها مراضة ووفيات مرتبطة بشكل كبير ، خاصة عندما يتأثر القلب ، والتي قد تحدث في ما يصل إلى 65 ٪ من المرضى. ^[ 13 ] 

قد يظهر NLE القلبي على أنه إحصار قلبي خلقي كامل أو غير كامل. قد يظهر إحصار القلب في الرحم ، ويتم اكتشافه خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، ولكن غالبًا لا يتم تشخيصه حتى الولادة. معدل وفيات الأطفال حديثي الولادة المصابين بمرض NLE القلبي هو 20-30٪. في الأطفال المصابين بشدة ، غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى جهاز تنظيم ضربات القلب لأنه قد يحدث الموت القلبي المفاجئ أو قصور القلب. في أحد الاستقصاءات ، احتاج 57٪ من المرضى في النهاية إلى جهاز تنظيم ضربات القلب. ومع ذلك ، فإن العديد من الأطفال المصابين بإحصار القلب الخلقي قد لا تظهر عليهم أعراض نسبيًا حتى سن المراهقة ، عندما يبدأون في ممارسة الرياضة. في هذا الوقت ، قد يصابون بالإغماء ويتطلبون زرع جهاز تنظيم ضربات القلب. قد تحدث الوفيات أيضًا في وقت لاحق من الحياة نتيجة لفشل جهاز تنظيم ضربات القلب. 

يعاني معظم مرضى NLE في الجلد أو الكبد أو الدم من مرض عابر يتم حله تلقائيًا في غضون 4-6 أشهر. عادة ما تكون تشوهات الجهاز العصبي المركزي في NLE مؤقتة أيضًا ؛ ومع ذلك ، ما إذا كانت النتائج طويلة الأجل غير واضحة. ^[ 14 ] عادة ما تتحسن المظاهر الجلدية والدموية مع اختفاء الأضداد الذاتية للأم. في بعض الحالات ، قد يحدث فشل كبدي حاد ويكون مرتبطًا بسوء التشخيص ؛ قد تحدث الوفاة بسبب التهاب الكبد. على الرغم من أن قلة الكريات البيض محدودة ذاتيًا ، عند وجود قلة الصفيحات الشديدة ، يمكن أن يؤثر النزيف على الإنذار. نادرا ما يصاب الأطفال بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE) في وقت لاحق من الحياة. يتعرض أشقاء الأفراد المصابين أيضًا لخطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء في وقت لاحق من الحياة. 

تعتمد معدلات الاعتلال والوفيات لمرض الذئبة الحمراء في الطفولة على أجهزة الأعضاء المصابة ، وتتباين المظاهر بدرجة كبيرة. ومع ذلك ، يميل مرضى الأطفال المصابين بالذئبة الحمامية المجموعية إلى الحصول على المزيد من عروض المرض الخاطف مقارنة بالبالغين ، وهم عرضة لدرجة أكبر من تلف الأعضاء بمرور الوقت ، مما يؤدي إلى زيادة معدل الوفيات بمقدار 2 إلى 3 أضعاف. ^{[ ١٥ ، ١٦ ]} إذا تأثرت الكلى ، فقد يحدث فشل كلوي. تورط الكلى هو محدد رئيسي للتشخيص. لا يؤدي مرض المفاصل إلى حدوث تشوه ولكنه قد يكون منهكًا. قد يؤدي مرض الجلد إلى تكون الندبات. ومع ذلك ، في عزلة ، فإنه يرتبط بالتشخيص الجيد. 

تقييم وتثقيف الوالد أو مقدم الرعاية حول متابعة رعاية الطفل المصاب بالذئبة الحمامية الوليدية (NLE) والآثار المحتملة على حالات الحمل اللاحقة في الأم. في الأمهات اللواتي لا تظهر عليهن أعراض في وقت ولادة حديثي الولادة مصابين بـ NLE الجلدي أو إحصار القلب الخلقي ، قم بتقييم التطور المستقبلي لمرض الذئبة الحمامية (LE) أو مرض كولاجين وعائي آخر في الأم. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تقديم المشورة للأمهات المعروف أنهن معاديات SSA / Ro أو مضادات SSB / La إيجابية حول مخاطر NLE في أطفالهن ، ويجب أن يكون لديهم فحص حديثي الولادة مناسب. 

يجب على المرضى الذين يعانون من LE و NLE الحد من تعرضهم لأشعة الشمس. إرشاد الآباء والمرضى حول تجنب أشعة الشمس ، واستخدام الملابس الواقية ، والاستخدام السليم للوقاية من الشمس والكورتيكوستيرويدات الموضعية. 

على الرغم من عدم التوصية بنظام غذائي محدد ، لا تقيد النشاط إلا إذا كان المرض نشطًا ، وقيود أساسية على قدرات المريض.