وهن العضلات الحركي الوراثي

معلومات الإستشارة
رقم الإستشارة : 9726
المرسل : آ
البلد : مصر
التاريخ : 31-01-2023
مرات القراءة : 543
معلومات الطفل
اسم الطفل : م
تاريخ ولادته : ١-٨-٢٠١٧
عمره : ٥ سنوات
جنسه : أنثى
محيط رأسه : ٥٠
الوزن الحالي : ٢٠
وزن الطفل عند الولادة : ٣.٢٠٠
طوله : ١١٠
تغذيته : حليب الأم
معلومات إضافية
تغذية إضافية : بتاكل كل حاجه
سوابق هامة : لا يوجد
سوابق عائلية : لايوجد

نص الإستشارة

بنتي اتشخصت وهن عضلات بناءا علي رسم عضلات على العين وكان عندها ارتخاء في جفن العين وبيزيد علي نهايه اليوم ولكن باقي التحليل الخاصه بالوهن سليمه الاجسام المضاده والاستيل كولين سلبي واخرها تحليل WES طلع ماعندها وهن ولكن طلع هناك طفره اخري تسبب الاعتلال العصبي علي الاطراف
والتقرير مرفق مع السؤال
فهل الطفره اللي في التقرير خطيره وهل ليها علاج وهل هي اللي بتسبب ارتخاء الجفن هي حاليا بتاخد علاج البريدوسول شراب والبيستنون حبوب ومتحسنه عليه

رد الطبيب

وهن العضلات الجركي الوراثي


السلام عليكم 

شاهدت التقرير 

و هو يقول بعدم وجود طفرات مهمة

و لكن توجد متغايرة (خفيفة ) تتماشى مع وهن عضلات من نوع : 

distal hereditary neuropathy motor type x

و يقول انها تورث بصفة جسمية متنحية و ليست ذات اهمية كبيرة

أي بالملخص ان عند الطفلة مورثة او طفرة تسبب نوع خفيف جداً من الوهن العضلي 

وهي ليست خطيرة

ولم اجد سوى مقال مرجعي واحد حول هذا النوع و فيما يلي ملخصه

ولا يشترط أن تكون حالة الطفلة مثل هذا الوصف 

و قد يكون لديها رخاوة اجفان معزولة و الطفرة المكتشفة هي مجرد صدفة

و انصحك باستشارة طبيب العيون

اذا اعجبك الرد يرجى دعم الموقع و استمرارية الرد على الاستشارات هنا


مرض الاعتلال العصبي الحركي الوراثي من النوع 10أو X: 


الاعتلال العصبي الحركي الوراثي البعيد -10 ( HMN10 ) هو اضطراب عصبي جسمي سائد في الأعصاب الطرفية يتميز سريريًا بالاعتلال العصبي الحركي المعتمد على الطول والذي يؤثر بشكل أساسي على الأطراف السفلية.

 يعاني الأفراد المصابون من ضعف العضلات البعيدة وضمورها في مرحلة الطفولة المبكرة مما يؤدي إلى صعوبات في المشي وتشوهات في المشي.

 لدى البعض علامات هرمية ، بما في ذلك فرط المنعكسات ، مما يشير إلى تورط الخلايا العصبية الحركية العليا. تتوافق دراسات الفيزيولوجيا الكهربية مع العملية العصبية. قد تتضمن الميزات الأكثر تنوعًا إعاقة ذهنية خفيفة وعيوبًا طفيفة في الدوران في تصوير الدماغ وتشوهات القدم وعيوب النسيج الضام (عائلة واحدة) ( Capuano وآخرون ، 2016 ؛ Iacomino et al.، 2020 ). 



السمات السريرية




Capuano et al. (2016) أبلغ عن إصابة رجل يبلغ من العمر 55 عامًا وأمه وابنه باعتلال الأعصاب المحيطية المرتبط بمظاهر متغيرة لاضطراب النسيج الضام. يحتوي البروباند على تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، وتوسع القصبات في الفص السفلي الأيسر ، والنسيج الضام الهش ، وفرط الحركة للمفاصل الصغيرة والوركين ، وجناح الكتف ، والعديد من تمزق الأوتار ، وزيادة مرونة الجلد. كان لديه أيضًا اعتلال عصبي محيطي حسي حركي في الأطراف السفلية مع ميزات محوار ومزيل للميالين. كانت والدة المريض مصابة باعتلال عصبي محيطي ، وكدمات سهلة ، وانخفاض في التجلط ، في حين كان ابنه يعاني من مرض المفاصل التنكسية ، واعتلال الأعصاب المحيطية بالقدم اليمنى. لم يكن للأم ولا الابن تاريخ من تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، مما يدل على التباين داخل الأسرة لهذه الميزة. 

إياكومينو وآخرون (2020) عن عائلة كان فيها رجل يبلغ من العمر 56 عامًا وأطفاله الثلاثة (الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و 17 و 12 عامًا) يعانون من اعتلال عصبي حركي وراثي بعيد بشكل انتقائي يؤثر بشكل انتقائي على الأطراف السفلية منذ الطفولة المبكرة. تضمنت السمات ضعف العضلات البعيدة وضمورها ، وتشوهات المشي مع مشية خطوة الصفحة ، وضعف ثني ظهري للقدم ، و pes planus. كان لدى المرضى 2 الأكثر تضرراً نقص توتر الطرف العلوي الخفيف وضمور الرانفة. تمت زيادة ردود الفعل الرضفة وكان 3 منها استنساخًا ، مما يشير إلى تورط الخلايا العصبية الحركية العليا. لا أحد لديه تورط حسي. أظهرت الدراسات الفيزيولوجية الكهربية محرك متعدد الأطوارإمكانات عمل الوحدة مع انخفاض التوظيف وانخفاض إمكانات عمل العضلات المركبة (CMAP) ؛ كانت إمكانات العمل العصبي الحسي طبيعية. كانت خزعة العضلات الهيكلية متسقة مع الضرر العصبي ، وأظهرت خزعة العصب الربلي انخفاضًا طفيفًا في عدد الألياف المايلينية مع بعض التغييرات غير المحددة من المايلين. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات استبدالًا دهنيًا للعضلات المصابة. لوحظ أن اثنين من المرضى لديهم معدل ذكاء منخفض ، و 2 مصابين بعيوب طفيفة في الدوران في الحزام في تصوير الدماغ. لم يكن لدى أي منها دليل على اضطراب النسيج الضام أو تورط أنظمة أعضاء أخرى. 



الوراثة :



تم الإبلاغ عن نمط انتقال HMN10 في العائلة 


 الوراثة الجزيئية :




في رجل يبلغ من العمر 55 عامًا ، كانت والدته وابنه ، وجميعهم يعانون من HMN10 ومظاهر متغيرة لاضطراب النسيج الضام ، Capuano et al. (2016) حدد طفرة خطأ غير متجانسة في جين EMILIN1 (A22T ؛ 130660.0001 ) التي تؤثر على بقايا محفوظة في موقع انقسام الببتيد الإشارة. المتغير ، الذي تم العثور عليه من خلال تسلسل exome وأكده تسلسل Sanger ، تم فصله عن الاضطراب في العائلة. لم يتم العثور عليه في مشروع تسلسل Exome ، ولكن تم العثور عليه بتردد منخفض (3.573 x10 (-5)) بين الأفراد الأوروبيين. أظهر تعداء المتغير إلى خلايا HEK293 انخفاضًا في التعبير البروتيني المتغير مقارنةً بالنوع البري. أظهرت فحوصات التعبير الوظيفي في المختبر أنه تم الاحتفاظ ببروتين A22T المتغير في الشبكة الإندوبلازمية وتراكم هناك بشكل غير طبيعي ، مما يشير إلى انخفاض إفراز البروتين. أظهرت عينات جلد المريض انخفاضًا في تعبير EMILIN1 ، وتنظيم ليفي غير طبيعي ، وترسب غير طبيعي للبروتين المتغير. كما أظهرت أدمة المريض زيادة في موت الخلايا المبرمج مقارنةً بالضوابط. 

في رجل وأطفاله الثلاثة المصابين بـ HMN10 ، Iacomino et al. (2020) حدد طفرة خطأ غير متجانسة في جين EMILIN1 (R250C ؛ 130660.0002) في بقايا محفوظة للغاية في مجال الملف الملفوف. تم فصل الطفرة ، التي تم العثور عليها من خلال تسلسل إكسوم وأكدت من خلال تسلسل سانجر ، مع الاضطراب في الأسرة. لم تكن الطفرة موجودة في قاعدة بيانات gnomAD. اقترحت النمذجة الحاسوبية أن الطفرة ستتداخل مع تكوين مجال تلفيف للبروتين. أظهرت الخلايا الليفية لجلد المريض انخفاضًا في الترسب خارج الخلية لـ EMILIN1 مقارنةً بالضوابط ، وبدا أن المصفوفة خارج الخلية أقل تنظيمًا وتشكلت من ألياف رفيعة ومتشعبة بشكل سيئ مقارنةً بالضوابط. على غرار wildtype ، تم التعبير عن EMILIN1 المتحولة حول محاور عصبية و epineurium في الألياف العصبية العضلية. لم يكن هناك دليل على تنشيط استجابة الإجهاد الشبكية الإندوبلازمية (ER) في الخلايا الليفية للمريض. لم يكن البروتين المتحور قادرًا على إنقاذ عيوب الحركة في  emilin1-null ، في حين أن النوع البري EMILIN1 كان قادرًا على إنقاذ النمط الظاهري جزئيًا. تشير هذه النتائج إلى أن طفرة R250C مسببة للأمراض.إياكومينو وآخرون خلص (2020) إلى أن R250C يتسبب في حدوث خلل في تجميع EMILIN1 ، ربما بسبب تغيير تكوين الرابطة الكربونية . قد يؤثر ذلك على سلامة النسيج الضام المحيط بالحزم العصبية.