نقص أورنيثين ترانسكارباميلاز هو حالة وراثية نادرة تسبب تراكم الأمونيا في الدم. هذه الحالة - التي تسمى أكثر شيوعًا بنقص OTC - أكثر شيوعًا عند الأولاد مقارنة بالفتيات وتميل إلى أن تكون أكثر حدة عندما تظهر الأعراض بعد وقت قصير من الولادة.

الأمونيا هي منتج نفايات طبيعي يتكون عندما يقوم الجسم بتكسير البروتينات، ومع ذلك تصبح سامة إذا كانت مستوياتها مرتفعة، كما يحدث إذا لم يتم إزالتها بشكل صحيح من مجرى الدم. الدماغ حساس بشكل خاص لمستويات عالية من الأمونيا. زيادة الأمونيا يمكن أن تسبب تلفًا شديدًا ودائمًا في الدماغ.

أورنيثين ترانسكارباميلاز هو إنزيم مهم للغاية في تحويل الأمونيا إلى اليوريا في الكبد. بعد أن تتشكل اليوريا في الكبد، تنتقل عبر مجرى الدم إلى الكليتين، حيث يتم التخلص منها من الجسم عن طريق البول. يعد نقص OTC أحد الاضطرابات العديدة ضمن فئة الأمراض الوراثية التي تسمى اضطرابات دورة اليوريا.

إن نقص OTC هو اضطراب "مرتبط بالكروموسوم X" لأن الجين موجود على الكروموسوم X. وبما أن الأولاد لديهم كروموسوم X واحد فقط، فسوف يصابون بمرض شديد إذا كانت نسخة واحدة من الجين غير طبيعية. تمتلك الفتيات اثنين من كروموسوم X، وبالتالي حتى لو كانت إحدى النسختين غير طبيعية، فعادةً ما تكونان بصحة جيدة لأن الكروموسوم X الآخر فعال.

يعد نقص OTC أكثر شيوعًا عند الأولاد حديثي الولادة وتظهر الأعراض عمومًا في أي مكان ما بين 24 ساعة إلى بضعة أيام بعد الولادة. يُعرف هذا كشكل مبكر من الاضطراب. تتراوح تقديرات حدوث نقص OTC المبكر من 1 في 14000 إلى 1 في 77000 شخص.

يسبب النقص الحاد في OTC ظهور أعراض بعد الولادة مباشرة. قد تشمل هذه الأعراض:

• زيادة النوم، والتقدم إلى الخمول والغيبوبة


• ضعف المص أو عدم القدرة على الرضاعة عند الرضيع


• القيء


• مشاكل في معدل التنفس أو درجة حرارة الجسم

إذا لم يتم علاجه، يمكن أن يؤدي الشكل المبكر لنقص OTC إلى الغيبوبة والنوبات وتلف الدماغ (أي الشلل الدماغي والإعاقة الذهنية). كلما طالت فترة بقاء الرضيع دون علاج (من ساعات إلى أيام)، زاد احتمال حدوث تلف شديد في الدماغ ومضاعفات تهدد الحياة.

هناك شكل أقل خطورة يسمى أحيانًا "نقص OTC الجزئي" والذي يحدث بشكل رئيسي عند الفتيات / الشابات ويمكن أن يظهر في مرحلة المراهقة أو مرحلة الشباب. غالبًا ما تلاحظ هؤلاء الفتيات/النساء الأعراض بعد تناول اللحوم (لأن كمية البروتين الكبيرة تؤدي إلى ارتفاع مستويات الأمونيا)، وبالتالي غالبًا ما يأكلن القليل جدًا من اللحوم أو يكونن نباتيات. يمكن أيضًا الكشف عن الأعراض من خلال الضغوط الجسدية مثل الحمل أو الجراحة أو الصيام أو اتباع نظام غذائي أو أمراض أخرى.

قد تشمل أعراض نقص OTC المتأخر ما يلي:

• الصداع النصفي


• الغثيان/القيء


• تأخر طفيف في النمو


• نوبات متقطعة من الارتباك

يحدث نقص إنزيم الأورنيثين ترانسكارباميلاز بسبب تغيرات في جين OTC، الذي يوجه الجسم لإنتاج إنزيم OTC. في حالة نقص الـ OTC، يكون جين الـ OTC إما تالفًا أو مفقودًا.

نقص OTC هو حالة وراثية مرتبطة بـ X لأن جين OTC موجود على كروموسوم X. لدى الفتيات اثنين من كروموسوم X، ولدى الأولاد واحد X وواحد Y. وبما أن الأولاد لديهم كروموسوم X واحد فقط، إذا كان هناك جين غير طبيعي أو مفقود للإنزيمات المتاحة دون وصفة طبية، فلن يكون لديهم نسخة احتياطية وسيصابون بالمرض. تمتلك الفتيات/النساء اثنين من كروموسومات X، وبالتالي يمكنهن عمومًا تحمل نسخة واحدة مفقودة أو غير طبيعية (على الرغم من أن البعض سيعاني من الأعراض كما هو موضح أعلاه).

النساء اللاتي لديهن جين غير طبيعي واحد ينقلن ذلك إلى أطفالهن بنسبة 50% من الحالات. إذا كانت الرضيعة فتاة، فستكون حاملة للمرض (سيكون X الآخر طبيعيًا). إذا كان الرضيع صبياً، فسوف يصاب بالمرض لأن X غير الطبيعي هو نسخته الوحيدة. إذا كان لدى رجل يعاني من نقص الـ OTC طفل، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يكون الطفل ذكرًا – يرث كروموسوم Y من والده وكروموسوم X من والدته – ولن يكون لديه OTC. إذا كان الرضيع فتاة، فسوف ترث كروموسوم X غير الطبيعي الخاص به وتكون حاملة لنقص OTC.

يتم تحديد بعض الرضع الذين يعانون من نقص OTC في البداية من خلال برامج فحص حديثي الولادة، ولكن نظرًا لأن هذا الاضطراب نادر جدًا، فهو ليس إلزاميًا في العديد من الولايات بما في ذلك بنسلفانيا ونيوجيرسي وديلاوير.

في الولايات التي لا تشمل اختبار نقص الأدوية المتاحة دون وصفة طبية عند الأطفال حديثي الولادة، يتم تشخيص الاضطراب عادةً بعد تقييم الأعراض والتاريخ الكامل للمريض والفحص البدني واختبارات الدم.

من المهم التحدث مع طبيب طفلك حول أفضل طريقة لعلاج نقص OTC لدى طفلك. في حين أن العلاجات يمكن أن تختلف، فإن الهدف يظل هو نفسه: الحفاظ على مستويات الأمونيا الطبيعية لمنع تلف الدماغ.

قد تشمل العلاجات ما يلي:

• سيحتاج الأطفال حديثي الولادة عمومًا إلى غسيل الكلى في وحدة العناية المركزة لخفض مستويات الأمونيا في الدم بسرعة


• بعد العلاج الأولي في المستشفى، قد تشمل إدارة المرض ما يلي:
  
  
  
  • اتباع نظام غذائي منخفض في البروتين
  
  
  • تركيبة أو طعام خاص للرضع
  
  
  • مكملات الأحماض الأمينية مثل الأرجينين والسيترولين للمساعدة في خفض مستويات الأمونيا
  
  
  
  


• في كثير من الحالات، يوصى بإجراء عملية زرع كبد لأن ارتفاع مستويات الأمونيا يمكن أن يسبب إصابات متكررة في الدماغ وتلفًا دائمًا في الدماغ.

بالإضافة إلى العلاجات القياسية، هناك العديد من التجارب السريرية التي يتم إجراؤها في جميع أنحاء المقاطعة لفهم النقص الذي لا يستلزم وصفة طبية بشكل أفضل ودفع التطورات الجديدة في العلاج والإدارة طويلة المدى للحالة.

يتأثر الأفراد الذين يعانون من اضطراب وراثي نادر يوميًا، ولكن هناك بعض الخطوات الوقائية التي يمكن للمرضى اتخاذها لمساعدتهم على توقع ظهور نوبة نقص OTC، بما في ذلك اختبارات الدم الدورية لتحديد مستويات الأمونيا في الدم. غالبًا ما تكون المستويات المرتفعة من الجلوتامين، وهو حمض أميني، في الدم مقدمة لذروة الأمونيا.

يوصى بإجراء الاختبارات الجينية للأفراد الذين يعانون من نقص OTC وعائلاتهم.