- الرئيسية
- أمراض الأطفال
- الشذوذات الصبغية عند الأطفال
- الأمراض الوراثية النادرة عند الأطفال
- مرض البول الأسود الكابتونوريا
مرض البول الأسود الكابتونوريا
ما هو مرض البول الأسود الكابتونوريا ؟
بيلة الكابتون هي حالة نادرة يتحول فيها بول الشخص إلى اللون البني الداكن المائل إلى الأسود عند تعرضه للهواء. Alkaptonuria هو جزء من مجموعة من الحالات المعروفة باسم الخطأ الخلقي في التمثيل الغذائي .
بيلة الكابتون هي حالة وراثية تتسبب في تحول لون البول إلى اللون الأسود عند تعرضه للهواء. يعد الترقق ، وهو تراكم الصبغة الداكنة في الأنسجة الضامة مثل الغضروف والجلد ، من سمات هذا الاضطراب. يظهر هذا التصبغ الأزرق الداكن عادة بعد سن الثلاثين. وعادة ما يصاب الأشخاص المصابون بالكابتون بالتهاب المفاصل ، وخاصة في العمود الفقري والمفاصل الكبيرة ، ويبدأ في بداية مرحلة البلوغ. يمكن أن تشمل السمات الأخرى لهذه الحالة مشاكل القلب وحصى الكلى وحصوات البروستاتا.
ما هو مدى انتشار مرض البول الأسود الكابتونوريا ؟
هذه الحالة نادرة ، حيث تصيب 1 من كل 250.000 إلى 1 مليون شخص حول العالم. يعتبر Alkaptonuria أكثر شيوعًا في مناطق معينة من سلوفاكيا (حيث يبلغ معدل حدوثه حوالي 1 من كل 19000 شخص) وفي جمهورية الدومينيكان.
ما هي أسباب مرض البول الأسود الكابتونوريا ؟
الطفرات في جين HGD تسبب بيلة الكابتون. يوفر جين HGD تعليمات لصنع إنزيم يسمى homogentisate oxidase. يساعد هذا الإنزيم في تكسير الأحماض الأمينية فينيل ألانين والتيروزين ، وهما لبنات بناء مهمة للبروتينات. تؤدي الطفرات في جين HGD إلى إضعاف دور الإنزيم في هذه العملية. نتيجة لذلك ، تتراكم في الجسم مادة تسمى حمض الهوموجنتيسيك ، والتي يتم إنتاجها على شكل فينيل ألانين وتيروزين. يتم ترسيب حمض الهوموجنتيسيك الزائد والمركبات ذات الصلة في الأنسجة الضامة، مما يؤدي إلى تغميق الغضروف والجلد. مع مرور الوقت ، يؤدي تراكم هذه المادة في المفاصل إلى التهاب المفاصل. يُفرز حمض الهوموجنتيسيك أيضًا في البول ، مما يجعل البول يتحول إلى اللون الداكن عند تعرضه للهواء.
تعرف على الجين المرتبط بـ Alkaptonuria :
و هو جين HGD
الوظيفة العادية لهذا الجين :
يوفر جين HGD تعليمات لصنع إنزيم يسمى homogentisate oxidase ، والذي ينشط بشكل رئيسي في الكبد والكلى. يشارك هذا الإنزيم في عملية تدريجية تكسر لبنات بناء البروتين (الأحماض الأمينية) ، فينيل ألانين والتيروزين ، عندما لا تكون هناك حاجة إليها أو تكون موجودة بشكل زائد. يلعب هذان الأحماض الأمينية أيضًا دورًا في صنع هرمونات وأصباغ ومواد كيميائية معينة تسمى الناقلات العصبية.
أوكسيديز Homogentisate مسؤول عن خطوة محددة في تفكك فينيل ألانين والتيروزين. تقوم الخطوات السابقة بتحويل اثنين من الأحماض الأمينية إلى جزيء يسمى حمض homogentisic. يضيف أوكسيديز Homogentisate ذرتين من الأكسجين إلى حمض homogentisic ، ويحوله إلى جزيء آخر يسمى مالييل أسيتو أسيتات. تقوم إنزيمات أخرى بتقسيم مالييل أسيتات أسيتات إلى جزيئات أصغر تُستخدم لاحقًا للطاقة أو لصنع منتجات أخرى يمكن أن يستخدمها الجسم.
وراثة مرض البول الأسود الكابتونوريا:
يتم توريث هذه الحالة في نمط وراثي جسمي متنحي ، مما يعني أن كلا نسختي الجين في كل خلية بها طفرات. يحمل كل من والدي الفرد المصاب بحالة جسمية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور ، لكنهم لا يظهرون عادةً علامات وأعراض الحالة.
أعراض مرض البول الأسود الكابتونوريا:
قد يصبح لون البول في حفاضات الرضيع داكنًا ويمكن أن يتحول إلى اللون الأسود تقريبًا بعد عدة ساعات. ومع ذلك ، قد لا يعرف الكثير من الأشخاص المصابين بهذه الحالة أنهم مصابون بها. غالبًا ما يتم اكتشاف المرض في منتصف مرحلة البلوغ (حوالي 40 عامًا) ، عند حدوث مشاكل المفاصل وغيرها.
قد تشمل الأعراض:
- التهاب المفاصل (خاصة العمود الفقري) الذي يزداد سوءًا بمرور الوقت
- سواد الأذن
- بقع داكنة على بياض العين والقرنية
التحاليل والاختبارات :
يتم إجراء اختبار البول لاختبار البول الكابتوني. إذا تمت إضافة كلوريد الحديديك إلى البول ، فسوف يتحول لون البول إلى اللون الأسود لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة.
علاج مرض البول الأسود الكابتونوريا:
تقليديا ، ركزت إدارة الكابتونوريا على السيطرة على الأعراض. قد يكون تناول نظام غذائي منخفض البروتين مفيدًا ، ولكن يجد الكثير من الناس هذا التقييد صعبًا. قد تساعد الأدوية ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعلاج الطبيعي في تخفيف آلام المفاصل.
التجارب السريرية جارية لأدوية أخرى لعلاج هذه الحالة ولتقييم ما إذا كان عقار نيتيسينون يقدم مساعدة طويلة الأمد لهذا المرض.
التوقعات بشأن مستقبل الطفل :
من المتوقع أن تكون النتيجة جيدة.
مضاعفات المحتملة لمرض البول الأسود الكابتونوريا:
يسبب تراكم حمض الهوموجنتيزيك في الغضروف التهاب المفاصل لدى العديد من البالغين المصابين ببول الكابتون.
- يمكن أن يتراكم حمض الهوموجنتيسيك أيضًا على صمامات القلب ، وخاصة الصمام التاجي. قد يؤدي هذا في بعض الأحيان إلى الحاجة إلى استبدال الصمام.
- قد يتطور مرض الشريان التاجي في وقت مبكر من الحياة لدى الأشخاص المصابين ببول الكابتون.
- قد تكون حصوات الكلى وحصوات البروستاتا أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين ببول الكابتون.
متى تتصل بطبيب الأطفال :
اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا لاحظت أن بولك أو بول طفلك يصبح بني داكن أو أسود عندما يتعرض للهواء.
الوقاية من مرض البول الأسود الكابتونوريا:
يوصى بالاستشارة الوراثية للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالكابتونوريا والذين يفكرون في إنجاب الأطفال.
يمكن إجراء فحص الدم لمعرفة ما إذا كنت تحمل جين الكابتونوريا.
يمكن إجراء اختبارات ما قبل الولادة (بزل السلى أو أخذ عينة من الزغابات المشيمية) لفحص الطفل النامي بحثًا عن هذه الحالة إذا تم تحديد التغيير الجيني.
- Introne WJ, Perry M, Chen M. Alkaptonuria. 2003 May 9 [updated 2021 Jun 10]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from Citation on PubMed
- Lubics A, Schneider I, Sebök B, Havass Z. Extensive bluish gray skin pigmentation and severe arthropathy. Endogenous ochronosis (alkaptonuria). Arch Dermatol. 2000 Apr;136(4):548-9, 551-2. Review. Citation on PubMed
- Mannoni A, Selvi E, Lorenzini S, Giorgi M, Airó P, Cammelli D, Andreotti L, Marcolongo R, Porfirio B. Alkaptonuria, ochronosis, and ochronotic arthropathy. Semin Arthritis Rheum. 2004 Feb;33(4):239-48. Citation on PubMed
- Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB, Bernardini I, Murphey MD, Fitzpatrick DL, Anderson PD, Huizing M, Anikster Y, Gerber LH, Gahl WA. Natural history of alkaptonuria. N Engl J Med. 2002 Dec 26;347(26):2111-21. Citation on PubMed
- Ranganath LR, Jarvis JC, Gallagher JA. Recent advances in management of alkaptonuria (invited review; best practice article). J Clin Pathol. 2013 May;66(5):367-73. doi: 10.1136/jclinpath-2012-200877. Epub 2013 Mar 13. Review. Citation on PubMed
- Zatkova A. An update on molecular genetics of Alkaptonuria (AKU). J Inherit Metab Dis. 2011 Dec;34(6):1127-36. doi: 10.1007/s10545-011-9363-z. Epub 2011 Jul 1. Citation on PubMed