ما هي حساسية الجلوتين غير السيلياكية ؟

حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية (NCGS) هي حالة تتميز بأعراض معوية و غير هضمية ناتجة عن إدخال الأطعمة المحتوية على الغلوتين 1.

 على الرغم من الجهود التي بُذلت ، لا تزال هذه الحالة غير واضحة التعريف. 

لا يزال النقاش حول ما إذا كان NCGS ناتجًا عن الغلوتين أو مكونات أخرى من القمح. 

معدل انتشار NCGS غير معروف ولكن يُشتبه في أنه أعلى من معدل انتشار مرض الداء الزلاقي.

 في حالة عدم وجود علامة حيوية موثوقة ، لا يمكن إجراء تأكيد لتشخيص NCGS إلا من خلال تحدي الغلوتين مزدوج التعمية الذي يتم التحكم فيه عن طريق العلاج الوهمي (DBPC). 

ومع ذلك ، فإن هذا الإجراء معقد ومحدود التطبيق في الممارسة السريرية الروتينية. 

في حالة عدم وجود علامات تشخيصية ، فإن التمييز بين NCGS ومرض الجهاز الهضمي الوظيفي (GI) - بشكل أساسي ، متلازمة القولون العصبي (IBS) - يمثل تحديًا. 

 

هل حساسية الجلوتين غير السيلياكية مشرة بكثرة؟

 

NCGS هي حالة تتميز بأعراض معوية وخارج معوية مرتبطة بتناول الأطعمة المحتوية على الغلوتين في المرضى الذين تم استبعادهم من مرض التحسس من الجلوتين (الداء الزلاقي ) و حساسية القمح 1 . 

أشار بعض المؤلفين إلى أن مصطلح "حساسية القمح غير البطني" أكثر ملاءمة ، حيث يمكن أن تكون المكونات الأخرى غير الغلوتين متورطة في تجربة الأعراض. 

على الرغم من أنه تم اقتراح أن NCGS هو الاضطراب الأكثر شيوعًا المرتبط بالجلوتين ، إلا أن انتشاره لا يزال غير معروف بسبب نقص علامات التشخيص.

 وفقًا للبيانات المبلغ عنها ذاتيًا ، يتراوح معدل انتشار NCGS بين 0.5 ٪ و 13 ٪ في عموم السكان 2-5 ، والانتشار أعلى عند النساء 2 ، 3والمراهقون والمرضى في العقد الثالث إلى الرابع من العمر 2 ، 4 .

كيف يحدث مرض  التحسس من الجلوتين (الداء الزلاقي ) و الفيزيولوجيا المرضية:

الفيزيولوجيا المرضية لـ NCGS غير محددة إلى حد كبير ، حيث أجريت معظم الدراسات على المرضى الذين تم الإبلاغ عن الأعراض لديهم. في ظل هذه الظروف ، يظل NCGS تشخيصًا شخصيًا يتأثر باستجابة nocebo. 

nocebo effect is the opposite of the placebo effec

مع هذه القيود ، قامت بعض الدراسات بالتحقيق في الآثار المترتبة على مكونات القمح والآليات المحتملة الكامنة وراء اختلال وظيفة الأمعاء وتوليد الأعراض. لقد تم اقتراح أن الغلوتين ليس هو المحفز الوحيد للأعراض في NCGS. تشتمل المكونات الأخرى على مثبطات الأميلاز - التربسين (ATIs) والسكريات قليلة التخمير ، والثنائية ، والسكريات الأحادية والبوليولات (FODMAPs).

اعراض حساسية الجلوتين غير السيلياكية :

بشكل عام ، تظهر الأعراض لدى مرضى NCGS مع تناول الغلوتين وتختفي أو تتحسن مع تجنب الغلوتين.

 إن إعادة إدخال الغلوتين مع النظام الغذائي أو تحدي الغلوتين يحدد عودة ظهور الأعراض. 

هناك مجموعة متنوعة من الأعراض المرتبطة بحساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية ، تتراوح من المشكلات التي تؤثر على الجهاز الهضمي إلى المضاعفات العصبية وربما حتى مشاكل الجلد. فيما يلي عدد قليل من أكثرها شيوعًا:

• آلام في البطن / آلام في المعدة

ألم في منطقة البطن. يمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة ومؤقتة إلى طويلة المدى. قد تكون ثانوية ، أي ناتجة عن عرض آخر ، مثل الإمساك.

• الانتفاخ :

إذا كنت منتفخًا ، فقد تشعر بضيق في معدتك و / أو تورمها و / أو الامتلاء المؤلم. هذا في بعض الأحيان بسبب الغاز.

• الإسهال :

إذا كان لديك براز مائي رخو يفتقر إلى الشكل المميز ثلاث مرات أو أكثر في اليوم ، فمن المحتمل أنك تعاني من الإسهال. يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ NCGS من الإسهال ، والبعض الآخر يعاني من الإمساك ، والبعض الآخر لا يعاني من أعراض الجهاز الهضمي على الإطلاق.

• الإمساك :

يتميز الإمساك بوجود ثلاث حركات أمعاء أو أقل في الأسبوع. البراز الصلب والجاف و / أو المتكتل شائع أيضًا في الإمساك. يصعب إخراج البراز أو يكون مؤلمًا ، وقد يكون لديك إحساس بعدم خروج كل البراز بالفعل. يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ NCGS من الإسهال ، والبعض الآخر يعاني من الإمساك ، والبعض الآخر لا يعاني من أعراض الجهاز الهضمي على الإطلاق.

• الغثيان :

معدة مضطربة؛ الشعور بالحاجة للتقيؤ.

• القيء :

الحاجة إلى التقيؤ بعد الأكل.

• الصداع :

ألم في أي جزء من الرأس ، من الأمام إلى الخلف ، على جانب واحد أو كلاهما ، في الأعلى أو القاعدة ، وما إلى ذلك. يمكن أن يكون الألم عبارة عن وجع خفيف أو انفجار حاد نابض.

• ضباب الدماغ :

عدم القدرة على التركيز بسبب التفكير البطيء أو البطيء ، أو بسبب صعوبة التذكر. قد تشعر أيضًا بالارتباك والنسيان المستمر ، أو عدم الوضوح.

• الم المفاصل :

المفاصل هي نقاط على الجسم حيث تلتقي عظمتان ، مثل المفاصل ، والمرفقين ، والركبتين ، والكاحلين ، والكتفين ، وما إلى ذلك. إذا كنت تعاني من آلام في المفاصل ، فقد يؤلمك تحريكها أو ثنيها بسبب تيبس المفاصل. يمكن أن تشعر وكأنها وجع خفيف أو ألم طعن مفاجئ.

• الاعتلال العصبي :

شعور بالخدر أو الوخز ، والذي قد يكون أو لا يكون مؤلمًا. وهي أكثر شيوعًا في اليدين والقدمين ، ولكن يمكن أن تتأثر أجزاء أخرى من الجسم.

• الإعياء :

لا يقتصر التعب على الشعور بالتعب بين الحين والآخر. التعب هو إحساس دائم بالتعب أو الضعف. غالبًا ما يرغب الأشخاص الذين يعانون من الإرهاق في النوم كثيرًا ، ولكن لا يبدو أن القدر الكافي من النوم يجعل الشعور بالتعب يختفي.

• مشاكل البشرة :

يعاني بعض المرضى من طفح جلدي مشابه للإكزيما أو الصدفية ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإنشاء علاقة مباشرة مع حساسية الغلوتين.

• الكآبة :

الاكتئاب لا يقتصر على الشعور بالحزن بين الحين والآخر. إنه شعور طويل الأمد بالفراغ أو الحزن. عادة ما يرتبط فقدان الاهتمام بالأنشطة ومشاعر الإرهاق بالاكتئاب.

• القلق :

القلق هو قلق مستمر وشديد ، بشكل عام بسبب المهام أو المواقف الدنيوية اليومية.

• فقر الدم و الانيميا :

حالة تتميز بنقص خلايا الدم الحمراء العاملة. يمكن أن يسبب الضعف والتعب وضيق التنفس والشحوب والدوار وسرعة ضربات القلب.

 

هذه الأعراض شائعة أيضًا في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية الأخرى ، خاصةً القولون العصبي وعسر الهضم الوظيفي. 

يمثل التمييز بين NCGS والأعراض الوظيفية تحديًا للأطباء. لهذا السبب ، يجادل بعض المؤلفين أنه في حالة عدم وجود علامة بيولوجية موثوقة ، قد لا توجد NCGS ككيان سريري متميز وأن تجربة الأعراض هذه هي نتيجة تفاقم الأعراض مع النظام الغذائي ، كما يحدث غالبًا في القولون العصبي أو عسر الهضم. 23 .

التشخيص :

لا يزال تشخيص NCGS بعيد المنال بسبب ضعف المعرفة بالآليات الكامنة وراء تجربة الأعراض ونقص المؤشرات الحيوية الموثوقة. وفقًا لمؤتمر إجماع Salerno ، يعتمد المعيار الذهبي لتشخيص NCGS على اختبار تحدي الغلوتين المتقاطع DBPC 1 . عملية التشخيص هذه معقدة ولا تزال غير مجدية في الممارسة السريرية اليومية.

لا يزال من غير الواضح ما إذا كان يجب على المرضى الذين تم تشخيصهم بـ NCGS اتباع حمية خالية الجلوتين GFD مدى الحياة. 

هذا مهم بشكل خاص في ضوء حقيقة أن الأعراض المعوية وخارجها قد تستمر في حوالي 70 ٪ من المرضى بعد عام واحد من GFD 24 . لا يزال من غير الواضح ما إذا كان تقليل الغلوتين ، بدلاً من تجنبه ، سيكون كافياً للسيطرة على الأعراض. 

انتقد بعض المؤلفين فعالية DBPC في تحديد المرضى الذين يعانون من NCGS. قام كل من Molina-Infante و Carroccio بتحليل البيانات من 10 تجارب لتحدي الغلوتين DBPC تضم 1312 بالغًا وأظهروا أن 16 ٪ فقط من المرضى أظهروا أعراضًا خاصة بالجلوتين و 40 ٪ من هؤلاء الأشخاص لديهم استجابة nocebo. يكشف هذا الدليل عن عدم التجانس وعيوب المنهجية المحتملة بين دراسات تحدي الغلوتين 5 .

تشخيص متباين و امراض مشابهة :

يجب أن يركز التشخيص التفريقي لـ NCGS على مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح ومتلازمات الجهاز الهضمي الوظيفية مثل القولون العصبي. 

تتداخل أعراض NCGS مع أعراض القولون العصبي. 

في حالة عدم وجود مؤشرات حيوية صالحة ، فإن التشخيص التفريقي بين الشرطين ليس دائمًا ممكنًا في الممارسة السريرية اليومية ( شكل 1). يتم تحديد الغلوتين ، العامل المحدد الرئيسي في NCGS ، في بعض الأحيان من قبل مرضى القولون العصبي كمسبب رئيسي للأعراض 27 ، 28 .

 في دراسة أجريت في المملكة المتحدة لتقييم انتشار NCGS المبلغ عنها ذاتيًا ، وجد أن الأفراد الذين يعانون من حساسية الغلوتين قد استوفوا معايير روما 3 لـ IBS إلى حد أكبر من أولئك الذين لا يعانون من حساسية الغلوتين (20 ٪ مقابل 4 ٪ ) . 

كاروتشيو وآخرون _ أظهر أن ثلث مرضى القولون العصبي الذين يخضعون لتحدي قمح DBPC كانوا حساسين للقمح 23.

 أظهرت تجربة إعادة تحدي الغلوتين DBPC العشوائية في مرضى القولون العصبي أن الغلوتين أدى إلى تفاقم الأعراض العامة بشكل كبير ، وآلام البطن ، وانتفاخ البطن ، والتعب ، والرضا عن تناسق البراز. لم يترافق تحسن الأعراض مع النمط الجيني HLA 30 . مقارنةً بـ IBS ، يتميز NCGS بحدوث أكبر لفقر الدم 23 ، وفقدان الوزن 23 ، والتأتب 31 ، والأجسام المضادة IgG المضادة للجليادين (AGA) 32 . 

تم الإبلاغ عن أن النمط الظاهري HLA-DQ2 / 8 متغير ، من 24 ٪ إلى 100 ٪ ، في المرضى الذين يعانون من NCGS 5 . Vazquez-Roque et al. 

أجرى تجربة معشاة ذات شواهد لنظام غذائي يحتوي على الغلوتين (GCD) أو GFD في المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي مع الإسهال (IBS-D) وأظهر أن GCD كان مرتبطًا بزيادة نفاذية الأمعاء الدقيقة وانخفاض تعبير الوصلة الضيقة في الغشاء المخاطي للقولون . بالإضافة إلى ذلك ، كان تأثير الغلوتين على نفاذية الظهارة أكبر في المرضى الذين يعانون من HLA -DQ2 / 8 . 

باستخدام الفحص المجهري بالليزر متحد البؤر ، Fritscher-Ravens et al . أظهر أن تحدي القمح في الغشاء المخاطي لمرضى IBS-D الذين يشتبه في عدم تحملهم للقمح تسبب في زيادة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة ، والفواصل الظهارية ، والمساحات بين الزغابات 34. 

تشير هذه البيانات إلى أن القمح يمكن أن يحدد التغيرات المورفولوجية في جدار الأمعاء للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل القمح المبلغ عنه ذاتيًا. قيمت مراجعة منهجية حديثة فعالية حمية الاستبعاد في القولون العصبي بفحص التجارب المعشاة ذات الشواهد.

 تبين أن تسع دراسات مؤهلة. تم تقييم GFD في دراستين وارتبط بتقليل الأعراض العالمية مقارنة مع نظام غذائي تحكم (الخطر النسبي = 0.42) ، على الرغم من عدم الوصول إلى الأهمية الإحصائية. قيمت الدراسات السبع المتبقية فعالية نظام غذائي منخفض FODMAP مقارنة بتدخلات التحكم المختلفة. استخدمت ثلاث دراسات فقط نظامًا غذائيًا صارمًا للتحكم وأظهرت أقل قدر من التأثير. 35 .

تحديد المؤشرات الحيوية المفترضة

المؤشرات الحيوية هي مؤشرات قابلة للقياس بشكل موضوعي للعمليات الطبيعية أو المرضية أو الاستجابات الدوائية للتدخل العلاجي 36 . سيمثل تحديد المرقم الحيوي NCGS تقدمًا مهمًا في مجال NCGS ، لأنه سيضفي الشرعية على NCGS والتشخيص المسبق مع تحديد المجموعات الفرعية ذات الصلة من المرضى الذين يستجيبون لـ GFD.

في الوقت الحالي ، لم يتم توصيف أي مؤشرات حيوية صالحة ، على الرغم من بذل بعض الجهود. بين 25 ٪ و 56 ٪ من الأشخاص الذين تم الإبلاغ عنهم ذاتيًا NCGS لديهم أجسام مضادة لـ AGA IgG إيجابية (> 50 وحدة عشوائية) 32 ، 37 . ومع ذلك ، كانت هذه الدراسات غير خاضعة للرقابة ، حيث لم يتم تقييم انتشار إيجابية AGA IgG في مجموعة مراقبة صحية .

 بالإضافة إلى ذلك ، قدم آخرون نتائج متناقضة 30 ، 38 . Uhde et al. أظهر أن NCGS يتميز بزيادة كبيرة في مستويات المصل من CD14 القابل للذوبان ، والبروتين المرتبط بعديد السكاريد الدهني ، والأجسام المضادة الموجهة للبكتيريا (أي ، فلاجيلين) ، مما يشير إلى تنشيط مناعي نظامي للمكونات الميكروبية .

 أبلغت نفس الدراسة ، على الرغم من عدم السيطرة عليها ضد القولون العصبي ، عن زيادة مستويات علامة سلامة الظهارة (أي البروتين المرتبط بالأحماض الدهنية 2) والتي ترتبط بعلامات التنشيط المناعي الجهازي ، مما يشير إلى أن ضعف الحاجز المخاطي قد يشارك في NCGS 39 . 

والجدير بالذكر أن هذا الدليل الأخير يتماشى مع البيانات السابقة التي تظهر خلل وظيفي في الحاجز الظهاري في إإكسبلنتس الأنسجة التي تم الحصول عليها من الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين .. في المقابل ، لم يلاحظ أي تغيير في اختبار اللاكتولوز / مانيتول في المرضى الذين يعانون من NCGS 41 . 

تشمل التشوهات المخاطية الأخرى التي من شأنها أن تميز NCGS عن الحالات الأخرى مثل IBS زيادة طفيفة في الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة 41 ، 42 ، وزيادة التعبير الجيني للإنترفيرون-جاما 42 ، وزيادة عدد الخلايا الكأسية 19 ، والتغيرات في نسب البكتيرية إلى الثبات 19 .

حساسية الجلوتين غير السيلياك NCGS هو كيان إكلينيكي سريري معترف به بشكل متزايد يتميز بالأعراض المعوية وخارج الأمعاء المتعلقة بتناول الأطعمة المحتوية على الغلوتين في المرضى الذين تم استبعادهم من مرض الداء الزلاقي وحساسية القمح. 

من الناحية السريرية ، غالبًا ما يتعذر تمييز NCGS عن اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية وبشكل أساسي عن متلازمة القولون العصبي. وفقًا للدراسات مزدوجة التعمية الخاضعة للرقابة ، يبدو أن تركيز NCGS مبالغ فيه. إن تحديد الاختبارات الموثوقة التي يمكن استخدامها في الممارسة السريرية سيحسن بشكل كبير التعرف على هذا الاضطراب وإضفاء الشرعية عليه وعلاجه.

المصادر :