أنت تتصفح معلومات طبية موثوقة تتوافق مع معايير مؤسسة الصحة على الإنترنت لضمان تقديم معلومات صحية موثوقة, تحقق هنا.

الطفرات المسببة للتشوهات الخلقية

تكون طفرات عامل الانتساخ معرضة بشكل خاص إلى تشوهات متعددة ،ذلك لأنه ينظم تعبير الجين في العديد من النسج المتنوعة (جدول 7 –4 ).

متلازمة روبينشتاين–تايبي:

تتكون متلازمة روبينشتاين – تايبي من شذوذات خلقية عديدة.

كيف تنجم متلازمة روبينشتاين–تايبي؟

تنجم عن طفرة فقد الوظيفة في CBP (البروتين الرابط لـ CREB)، وهو منشط مشترك للعديد من عوامل الانتساخ، في النسج المختلفة.

متلازمة واردنبرغ:

إن متلازمة واردنبرغ نمط I تصيب الخلايا المشتقة من العرف العصبي. يعبر عن PAX3 في العرف العصبي المتنامي وهو عامل انتساخ نوعي للنسيج.

كيف تنجم متلازمة واردنبرغ:

تنجم متلازمة واردنبرغ نمط I عن طفرات جين PAX3.

تنجم متلازمة واردنبرغ نمط III عن طفرات في MITF (عامل الانتساخ المرافق لصغر المقلة)، والذي يعبر عنه في الخلايا المصطبغة وقد يكون معتمداً على التنشيط المنقول transactivation عبر PAX3.

جينات HOX:

إن جينات HOX (المنقلة المتماثلة) homeotic selector هي صنف آخر من عوامل الانتساخ النوعية للنسيج التي تتشارك بأساس motif بروتيني، وهو الميدان المتماثل homeodomain، الذي يسمح بالارتباط مع الدنا.

اين تتواجد جينات HOX؟

تتواجد نواح المجال المتماثل أيضاً في عوامل الانتساخ الأخرى (مثل PAX3 وPAX6 ). حددت نواحي جينات HOX في المضغة وهي تساعد على انتقاء مصير تطور تلك الخلايا, تفعل HOXA وHOXB مهمازياً rostral ذنبياً caudally، وتفعل HOXA وHOXD على محاور الأطراف المتنامية.

ماذا تسبب طفرات HOX13؟

تسبب ارتفاق الأصابع وكثرتها عند البشر.

يمكن لبروتينات إحدى الخلايا أن تؤثر على تطور خلية مجاورة بما يشبه الإشارة نظيرة الصماوية signal paracrine –like.

محدثات التخلق Morphogens:

هي بروتينات تؤثر على تطور الخلية المجاورة على طول مدروج التركيز.

جينات القنفذ المصوت SHH Sonic hedgehog:

تعبر عن محدثات التخلق المكتنفة في تطور خلايا الجهاز العصبي المركزي (CNS) وبراعم الأطراف.

طفرات SHH الموروثة:

تسبب اندماج مقدم الدماغ، حتى أن نقص 50% من منتج الجين يبدل مدروج بروتين محدث التخلق هذا ويسبب شذوذات في CNS وفي منتصف الوجه.

الجينات المحوِرة:

في بعض العائلات قد يسبب جين أو جينات محورة تعبراً متغيراً للنمط الظاهري رغم طفرة الجين نفسها. وقد يلعب أيضاً تآثر الجين والبيئة دوراً, مثل الإنزيمات التي تتطلب مقداراً أكبر من السوي من تميم العامل cofactor كحمض الفوليك.

جدول أمثلة عن شذوذات النماء البشرية

	الحالة		الموجودات السريرية	الوراثيات والإمراض
	انعدام القزحية		نقص أو غياب القزحية؛ شذوذات شبكية, عدسية, و/أو قرنية كثيرة.	طفرات فقد وظيفة صبغية جسدية جزئية السيادة في عامل الانتساخ الشبيه بالمزدوجة Paired - like (PAX6).
				يشاهد أيضاً مع ورم ويلمس والشذوذات التناسلية البولية كجزء من متلازمة خبن 11p13 WAGR (ورم ويلمس, انعدام قزحية, أعضاء تناسلية ملتبسة).
	متلازمة روبينشتاين - تايبي		تخلف عقلي, إبهاما اليدين والقدمين عريضة، شق جفني مائل للأسفل, نقص تنسج فك علوي, أنف متبارز, مرض قلب خلقي.	تغاير زيجوت من أجل طفرات فقد الوظيفة في الجين الصبغي الجسدي المرمز للبروتين الرابط لـ CREB ) CBP ) وهو منشط مشترك Co-activator انتساخي لعدد من الجينات المستهدفة المختلفة.
	متلازمة واردنبرغ		صمم, شعر ناصية أبيض, تصبغ عين غير متناظر و أو شاحب. تملك حالات مسببة من طفرات PAX3 مسافة واسعة بشكل شاذ بين الجفنين الأنسيين و أحياناً عيوب طرف علوي.	طفرات فقد وظيفة صبغية جسدية جزئية السيادة في أحد الجينين المختلفين: PAX3 الذي يرمز عامل الانتساخ الشبيه بالمزدوجة المعبر عنه في الأنبوب العصبي و الجسيدات أو MITF التي ترمز عامل انتساخ HLH b المعبر عنه في الخلايا الصباغية المتنامية.
	ارتفاق وكثرة الأصابع		وترة web بين السلاميات وأصابع زائدة في اليدين والقدمين.	طفرة كسب الوظيفة جزئية السيادة, في HOXD13.
	اندماج مقدم الدماغ Holoprosencephaly		تخلق معيب يكون فيه التشطر الثنائي الجانب للدماغ الأمامي ومنتصف الوجه معيباً مسبباً مظاهر مجالها من خفيف (قاطع مركزي وحيد) إلى وخيم (صغر رأس وصقلوب* Cyclopia).	يتسبب حوالي 10% من الحالات عن تغاير زيجوت من أجل طفرات فقد وظيفة في SHH المرمز لجزيء إشعاري نظير صماوي حساس للجرعة؛ تضم السببيات الأخرى مواضع جين مفرد, أسباب عديدة العوامل، ومتلازمات صبغية غير متوازنة.
	متلازمة كورنليا دو لانج		تخلف عقلي ونمو, عيوب طرف علوي, حواجب مقترنة.	عادة فرادية, يرجح طفرة جديدة سائدة لجين مجهول, الرجعة النادرة لشقيق
	متلازمة كورنليا دو لانج		انخفاض جسر الأنف, منخران منقلبان للأمام, شفة علوية نحيفة.	قد تنجم عن تزيق انتاشي.
		متعددة العوامل و/ أو ماسخة:
	شفة مشقوقة مع أو دون فلح الحنك		غياب نسيج الخط الناصف من الشفة العليا؛ قد يمتد خلفاً ليكتنف الحنك الرخو والقاسي.	حوادث معزولة عديدة الجينات عادة و تتشارك مع اختطار رجعة 3 – 5%, أقل شيوعاً أن توحي الموجودات المشاركة بسبب متلازمي.
	متلازمة الكحول الجنينية		صغر رأس, نقص تنسج العصب البصري, تأخر التطور, شذوذات وجهية, سلوك مفرط النشاط.	تعرض قبل ولادي للإيتانول خلال أدوار حرجة من تطور الدماغ يسبب مباشرة موت العصبونات المتنامية.
	اعتلال المضغة بحمض الرتينوئي		صغر أذن , تشوهات قلبية جذعية مخروطية, تشوهات حفرة خلفية، وشذوذات توتية ودريقية	يسبب التعرض لإيزوتريتينوئين شذوذات الأبنية المشتقة من العرف العصبي والقوس الخيشومية Bren chial.
عدم التوازن الصبغي:
	تثلث الصبغي 21		تخلف عقل ونمو, ملامح وجهية شاذة, نقص توتر, عيوب الوسادة الشغافية, رتق اثنا عشري.	زيادة 50% في الجرعة لـ 250 جين على الصبغي 21.
	متلازمة وجهية قلبية شراعية		الفلح الحنكي, أنف إجاصي الشكل بارز, تشوهات قلب جذعية مخروطية. عجز تعلم.	خبن صغير متغاير الزيجوت, في 22q11 الحاوية على 20 جيناً؛ جينات مفردة مسؤولة عن الشذوذات المخلقة التي لم يتم التعرف عليها بعد.

الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- مصدر المعلومات : كتاب نلسون طب الاطفال 2016- آخر تحديث 18/1/2018