دواء السيكلوسبورين

Cyclosporine

ماهو دواء السيكلوسبورين :

إن السيكلوسبورين الأليف الشحم (الكاره الماء ) الحلقي هو ببتيد ذو 11 حمضاً أمينياً , وهو عامل كبت مناعي قوي ونوعي يحصر تنشيط الخلايا التائية من خلال التداخل مع شلال الإشارة المتواسط بمستقبلة الخلية التائية ليثبط انتقائياً انتساخ الإنترلوكين -2 IL.

إن السيكلوسبورين فعال كالميتوتركسات من أجل الكبت المناعي بعد SCT،إن جمع الميتوتركسات مع السيكلوسبورين أفضل و اقوى من المعالجة بأحد الدوائين لوحده.

كيف يعمل دواء السيكلوسبورين ؟

1-  قد يثبط السيكلوسبورين  تركيب IL-3 ,IL-1 

2-  قد يثبط الإنترفرون Y.

3-  يثبط السيكلوسبورين تشكل مستقبلة IL-2 بجرعات أعلى

رغم أن السيكلوسبورين لا يملك تأثيرات كابتة للنقي أو مضادة للالتهاب وراء تأثيراته على الخلايا التائية , فإنه مفيد جداً من أجل الوقاية من رفض الطعم.

كيف يتم استقلاب السيكلوسبورين؟

يستقلب السيكلوسبورين من قبل جهاز إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي ويمكن أن يكون طرفاً في عدد من تآثرات الأدوية.

ارتفاع مستويات السيكلوسبورين:

تزداد مستويات السيكلوسبورين بوجود:

1-  الكيتوكونازول

2-  الإيتروميسين 

3-  الوارفارين 

4-  الفلوكونازل 

نقص مستويات السيكلوسبورين:

تنقص تلك المستويات بوجود

1-  الفينتوئين 

2-  الفينوباربيتال

3-  الكاربامازبين

4-  الفالبروات

5-  النافيسيلين

6-  الأوكتريوئيد 

7-  التريميتوبريم 

8-  الريفامبين.

 قد تتأثر المستويات أيضاً بحالات سريرية تصيب الامتصاص , وتشمل الإسهال , الاضطرابات المعوية (الناجمة عن GVHD العداوى الفيروسية أو المعالجة ). أو تبدل الوظيفة الكبدية.

رغم كون الدواء أليف الشحم , لا تؤثر السمنة على توزع الدواء ويجب أن يتعتمد ضبط الجرعة على وزن الجسم المثالي. 

الآثار الجانبية الدواء السيكلوسبورين:

يملك السيكلوسبورين تأثيرات جانبية غير كابتة للمناعة , تشمل التالي:

1-  سمية عصبية (رعاش , مذل , صداع , تخليط , وسن , نوبات , سبات )

2-  فرط أشعار

3-   فرط تنسج اللثة 

4-  غثيان

5-  اقياء

6-  سمية كبدية (ركودة صفراوية , تصي صفراوي , والتنخر النزفي )

7-  اعتلال غدى صماوى (فرط كيتون الجسم , فرط برولاكتين الدم , فرط تستوستيرون , تثدي الرجل , قصور تكون النطلف )

8-  اضطرابات استقلابية (نقص مغنزيوم الدم , فرط حمض بول الدم , فرط غليسين الدم , فرط بوتاسيوم الدم , نقص كلولسترول الدم )

9-  خلل وعائي (فرط ضغط الدم , ازدياد تنشيط الجهاز العصبي المركزي الودي , مرض شبيه بالمتلازمة الوعائية الانحلالية اليوريميائية , تعصد )

10-السمية الكلوية.

الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- مصدر المعلومات : كتاب نلسون طب الاطفال 2016- آخر تحديث 18/1/2018