علاج متلازمة داون , معالجة الطفل الكنغولية , علاجات المنغولية للاطفال , هل هناك حالات شفيت من متلازمة داون؟ هل يمكن ان يكون طفل الداون طبيعي؟ كم سنة يعيش المصاب بمتلازمة داون؟ ادوية و علاج مشاكل طفل داون
ما هي علاجات متلازمة داون؟
لا يوجد علاج موحد موحد لمتلازمة داون. تعتمد العلاجات على الاحتياجات الجسدية والفكرية لكل فرد بالإضافة إلى نقاط القوة والقيود …
تشخيص متلازمة داون اثناء الحمل , متى يظهر ان الجنين مصاب بمتلازمة داون؟ هل يمكن الكشف عن متلازمة داون بالسونار؟ كيف يمكن معرفة اذا كان الجنين منغولي؟ هل حركة الجنين المصاب بمتلازمة داون؟
كيف يتم تشخيص متلازمة داون خلال الحمل؟
يمكن لمقدمي الرعاية الصحية التحقق من متلازمة داون أثناء الحمل أو بعد ولادة الطفل. هناك نوعان من اختبارات متلازمة داون أثناء الحمل:
اختبار فحص …
تحليل متلازمة داون للاطفال , تحاليل المنغولية للطفل , كيف اعرف ان ابني مصاب بمتلازمة داون؟ ما الفرق بين الطفل العادي وطفل متلازمة داون؟ ما هو فحص متلازمة داون؟ هل يوجد متلازمة داون خفيفه؟
عند الاشتباه متلازمة داون قد يلجأ الطبيب لإجراء فحص للدم يسمى فحص الكروموسومات او الصبغيات لإثبات او نفي وجود متلازمة داون عند الطفل
و في حال وجو دمتلازمة …
متلازمة حذف 22q11.2 ، و velocardiofacial أو Shprintzen ، ووجه شذوذ مخروطي ، و Opitz G / BBB ، ومتلازمات كايلر القلبية الوجهية , متلازمة دي جورج DiGeorge , 22q11.2 deletion syndrome , مرض 22q11.2 deletion syndrome
ما هي متلازمة حذف 22q11.2؟
متلازمة حذف 22q11.2 هي حالة وراثية تسبب مجموعة من المشاكل الطبية. يمكن أن تختلف هذه المشاكل بشكل كبير من طفل لآخر …
متلازمة داون الفسيفسائية
تناذر داون الفسيفسائي
أخف حالات متلازمة داون
حالات شفيت من متلازمة داون
المنغولية الموزايكية
متلازمة داون الموزاييك
تحدث متلازمة داون الفسيفسائية أثناء انقسام الخلايا أثناء و / أو بعد الحمل.
الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون الفسيفسائية لديهم نسبة مئوية من الخلايا مع نسخة إضافية من الكروموسوم الحادي والعشرين والخلايا المتبقية غير متأثرة , و تحتوي على عدد كروموسومات طبيعي.
يمثل هذا النوع من متلازمة …
متلازمة ويليامز
تناذر ويليامس
WBS متلازمة ويليامز - بيورين
متلازمة بيورين
Williams Syndrome Synonyms of Williams Syndrome Beuren Syndrome Early Hypercalcemia Syndrome with Elfin Facies Elfin Facies with Hypercalcemia Hypercalcemia-Supravalvar Aortic Stenosis WBS – Williams-Beuren Syndrome WMS
متلازمة وليامز هي اضطراب نادر يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية وقد يصاب به الرضع من أي عرق.
إنَ انتشار هذا الاضطراب هو واحد تقريبا في 10.000-20.000 …
اسباب متلازمة ويليامز
سبب تناذر ويليامس
مسببات WBS متلازمة وليامز - بيورين
الخلل في متلازمة بيورين
Williams Syndrome causes
يبدو أن معظم حالات متلازمة ويليامز تحدث بشكل تلقائي (بشكل فردي) لأسباب غير معروفة.
ومعذلك ، فقد تم الإبلاغ عن بعض الحالات العائلية من هذا الاضطراب.
تشير الأبحاث الجارية إلى أنمتلازمة وليامز الفردية والعائلية ناتجة عن حذف مكونات وراثية من الجينات المجاورة موجودة علىالذراع الطويلة …
اعراض متلازمة ويليامز
علامات تناذر ويليامس
عوارض WBS متلازمة وليامز - بيورين
مظاهر متلازمة بيورين
Williams Syndrome symptoms
تتميز متلازمة وليامز بطيف واسع من الأعراض والميزات الجسدية التي تختلف اختلافاً كبيراً وتكون متغيرة جدا في معدلاتها ، حتى بين أفراد الأسرة المصابين.
لن يعاني الأفراد المصابونبمتلازمة وليامز من جميع الأعراض الواردة أدناه.
لا يعاني بعض الأفراد المصابين من تشوهاتالقلب (قلبية).
وقد لا يكون …
امراض تشبه متلازمة ويليامز
التشخيص التفريقي لحالة تناذر ويليامس
WBS متلازمة ويليامز - بيورين
مشابهات متلازمة بيورين
Williams Syndrome differential diagnosis
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لتلك الخاصة بمتلازمة ويليامز، لكن قد تكونالمقارنات مفيدة في التشخيص التفريقي:
متلازمة نونان :
هي اضطراب وراثي نادر يظهر عادة عند الولادة (خلقي). قد يتميز الاضطراببطيف واسع من الأعراض والميزات الجسدية التي تختلف اختلافاً كبيراً في …
تشخيص متلازمة ويليامز
كشف تناذر ويليامس
WBS متلازمة ويليامز - بيورين
متلازمة بيورين
Williams Syndromediagnosis
يمكن تأكيد تشخيص متلازمة ويليامز عن طريق تقييم سريري شامل يتضمن تاريخًا مرضيًا مفصلاً واختبارات دم متخصصة قد تكشف عن مستويات مرتفعة من الكالسيوم في الدم.
يمكن استخدام اختبار آخر، يعرف باسم التهجين الفلوري في الموقع [FISH]، لتحديد ما إذا كان حذف جين الإيلاستين من الكروموسوم 7 موجودًا.
ويعتقد أن …
علاج متلازمة وليامز
معالجة تناذر ويليامس
تدبير WBS متلازمة ويليامز - بيورين
متلازمة بيورين
Williams Syndrome treatment
يمكن وضع الرضع المصابين بمتلازمة وليامز والذين لديهم مستويات مرتفعة من الكالسيوم في دمهم على نظام غذائي يحد من تناول فيتامين د.
قد يتم تقييد تناول الكالسيوم أيضاً. أمَا بالنسبة لأولئك الأطفال الذين يعانون من ارتفاع كالسيوم الدم الشديد، فيمكن النظر في علاجهم بعقار الكورتيكوستيرويد او …
انواع و درجات الطفل المنغولي
اشكال متلازمة داون عند الاطفال
درجات المنغولية للاطفال
Trisomy 21 Types
هناك عدة انواع و عدة درجات من الطفل المنغولي او متلازمة داون
انواع المنغولي او اشكال متلازمة داون :
و هي مقسمة حسب خلل الكروموسوم 21 :
النوع الاول هو الطفل المنغولي او متلازمة داون الكلاسيكية :
و تسمى trisomy 21 nondisjunction
و تحدث بسبب وجود 3 صبغيات او كروموسومات من الكروموسوم 21 (بدلاً من …
امراض الطفل المنغولي
ما هي الامراض التي تصيب طفل متلازمة داون
مرض الطفل المنغولي
diseases of child with trisomy 21
هناك امراض تصيب الطفل المنغولي أكثر من الطفل الطبيعي السليم , و معظم هذه الحالات يمكن تشخيصها و علاجها.
شكل الطفل المنغولي في متلازمة داون :
يكون للطفل المنغولي سحنة مميزة منذ الولادة , و تسمى بالسحنة المنغولية نسبة إلى سكان منغوليا شمال …
ترابطات التشوهات اللاعشوائية
الترابطات
associations
في بعض ترابطات التشوهات اللاعشوائية لم يتم التعرف فيما إذا كان الطراز متوالية أو متلازمة.
توصف مثل هذه التشوهات المرتبطة مع بعضها بالترابطات associations.
أحد الأمثلة السريرية الهامة هو:
الترابط في تناذر VATER:
والتي تشمل:
1-عيوباً فقرية
2-رتقاً شرجياً
3-ناسوراً مريئياً رغامياً مع رتق
4-نقص تنسج الطرف العلوي الكعبري
5-عيوباً كلوية.
شوهد أيضاً في هذه المشاركة شريان سري مفرد وشذوذات قلبية وتناسلية. من المرجح تقريباً أن تحدث هذه …
النمط الظاهري السلوكي لكل من متلازمة وليامز و دولانج
وفرت التجربة مع العديد من الأطفال ذوي كل من تلك الاضطرابات قدراً كبيراً من المعلومات التي يمكن أن تكون شديدة الفائدة للوالدين في فهم سلوك طفلهم وللمثقفين في تخطيط منهج ملائم.
مثال:
النمط الظاهري السلوكي لكل من:
1-متلازمة دولانج:
وُصف نمط ظاهري سلوكي معين لمتلازمة دولانج بان إدراك الوالدين لسلوك طفلهم الزائغ هوً سويً من أجل …
التهاب الرحم للحامل
التهاب بطانة الرّحم
Endometritis
متلازمة كوستلو
متلازمة كابوكي
ماهو مرض عدوى الرحم؟
هو التهاب أو تهيج يصيب بطانة الرحم ،وعرف بالتهاب بطانة الرحم.
إن الأنماط الظاهرية النوعية والسهلة التمييز هي غير موجودة من أجل كل الأمراض المعدية المترافقة بشكل شائع مع تبدل النماء الجنيني، كثيراً ما يمكن أن يشتبه بالعدوى داخل الرحم عند هؤلاء ذوي طراز التشوه الشامل.
لذلك يجب أخذ العدوى الرحمية بعين الاعتبار إذا …
تشوهات الجنين بسبب الادوية و المواد الماسخة
تضم متلازمات تشوهية متعددة ناجمة عن تأثير العوامل المعدية النوعية أو الدوائية أو الكيماوية والتي أصبحت المضغة أو الجنين على تماس بها أثناء الحمل.
مثال:
اعتلال المضغة بالحمض الرتينوئي:
اعتلال المضغة بإيزوتريتينوئين (أكوتان) والذي يترافق مع:
1- شذوذات وجهية قحفية
2- صغر صيوان الأذن
3- انعدام صيوان الأذن
4- عيوب قلبية وعائية
5-شذوذات CNS
6- شذوذات توتية
7- مجال ذكاء دون سوي.
النساء اللواتي يتناولن …
متلازمات التشوه المتعدد
Multiple Malformation Syndromes
يضم هذا الصنف المرضى الذين حدث عندهم شذوذ نمائي واحد أو أكثر لجهازين أو أكثر.
كيف تنجم متلازمات التشوه المتعدد؟
يعتقد أنها ناجمة عن سببيات مشتركة ومن شذوذات صبغية وجينية ومن ماسخات.يترافق عدد منها مع شذوذات الصبغي.
بخلاف متلازمة داون، ذات الوقوع 1/ 660، ومتلازماXXYت(1 / 500 ذكر )،لا تحدث أي من هذه الاضطرابات بتواتر أكثر من 1/ 3000 ولادة …
خلل او عسر التنسج المسبب للتشوهات
الثدن في علم التشوهات
Dysplasia
ما هو خلل او عسر التصنع او الثدن؟
يدل مصطلح الثدن على تنظيم شاذ للخلايا مع عواقبها البنيانية ،و الأثدان إما موضعة أو معممة.
عسرات التصنع الموضعة:
فهي عادة عيوب تطورية أولية مفردة (مثال أورام وعائية دموية).
كيف تنجم الأثدان الموضعة:
قد تنجم عن:
1-تعبير مزيق لطفرة جينية حدثت في المضغة
2-العوامل (ماسخات، فيروسات) التي تصيب الخلايا الانتقائية الاستعداد …
المتوالية في علم التشوهات
Sequence
إن طراز الشذوذات المتعددة الذي يحدث عندما يسبب عيب أولي مفرد في التخلق الباكر شذوذات متعددة من خلال عملية شلالية لأخطاء تخلق ثانوية وثالثية يسمى المتوالية.
تقييم طفل لديه شذوذات متعددة:
عند تقييم طفل لديه شذوذات متعددة، فإنه يتوجب على الطبيب التفريق بين الشذوذات المتعددة الثانوية لخطأ تخلق موضع مفرد (متوالية) ومتلازمة تشوه متعدد.
في الأول، يعتمد الاستنصاح من أجل …
التمزق في علم التشوهات
Disruption
يستخدم مصطلح التمزق في حالة عيب بنياني ناجم عن تخرب جزء تشكل سابقاً بشكل سوي.
يحدث عيب التمزق بعد تخرب جزء قد تشكل سوياً في السابق. يوجد على الأقل آليتان أساسيتان معروف أنهما تسببان التمزق.
الآلية الأولى لحدوث التمزق:
تشتمل على تشبك Entanglement يليه تمزق أو بتر بنيان سوي التطور، عادة إصبع، ذراع، أو ساق، من قبل ألياف السلى amnion …
التشويهات
Deformations
ماهي التشويهات:
هي تبدل في شكل أو بنيان جزء تمايز بشكل سوي. تكتنف معظم التشويهات الجهاز الهيكلي العضلي ومن المحتمل تسببها من القولبة Molding داخل الرحم.
الضغط المنتج لمثل هذه القولبة قد يكون:
1-داخلي المنشأ، نتيجة عدم التوازن العصبي العضلي داخل الجنين.
2-خارجي المنشأ، تالي للازدحام الجنيني.
في أي من الحالات، تؤدي نقص قدرة الجنين على الركل إلى نقص حركة الجنين، وهي عامل مهم …
عيوب التطور الأولية المفردة
Single Primary Defects in Development
صنفت هذه العيوب إلى زمر وفقاً لطبيعة الخطأ في التخلق الذي سبب العيب البنياني الملاحظ:
1- تشوه malformation
2- تشويه deformation
3- تمزق disruption
4- ثدن او عسر تصنع dysplasia البنيان المتنامي.
التشوهات Malformations:
هي عيب بنياني أولي ناشئ عن خطأ تخلق موضع.
إن الأطفال الذين ليس لديهم التشوه الموضع، مثل العيوب الحاجزية القلبية، هم طبيعيون بالكامل.
الإنذار بعد …
الطفرات المسببة للتشوهات الخلقية
تكون طفرات عامل الانتساخ معرضة بشكل خاص إلى تشوهات متعددة ،ذلك لأنه ينظم تعبير الجين في العديد من النسج المتنوعة (جدول 7 –4 ).
متلازمة روبينشتاين–تايبي:
تتكون متلازمة روبينشتاين – تايبي من شذوذات خلقية عديدة.
كيف تنجم متلازمة روبينشتاين–تايبي؟
تنجم عن طفرة فقد الوظيفة في CBP (البروتين الرابط لـ CREB)، وهو منشط مشترك للعديد من عوامل الانتساخ، في النسج المختلفة.
متلازمة …
العيوب الخلقية الأولية في علم التشوهات
العيوب البنيانية:
يمكن فصل العيوب البنيانية ذات البدء قبل الولادة إلى تلك التي:
1- تمثل عيباً أولياً مفرداً في النماء
2- تمثل متلازمة تشوهية malformation متعددة.
في معظم حالات العيب الأولي المفرد، يكتنف العيب فقط على بنيان مفرد، والطفل خلاف ذلك طبيعي بالكامل.
بما أن الأساس الجيني للتشوهات الشائعة قد توضح، فقد أصبحت التغايرية heterogeneity ظاهرة .
من أجل بعض العيوب، …
اعراض و علامات التشوهات الخلقية
قصر الرأس Brachycephaly:
حالة يكون فيها شكل الرأس قصيراً من الجبهة إلى الخلف على طول المستوى السهمي؛ الجمجمة مدورة أكثر من الطبيعي.
قصر الأصابع:
حالة امتلاك أصابع قصيرة.
بقع برشفلد:
حلقات بيضاء مرقطة حول ثلثي المسافة في محيط قزحية العين.
انعطاف الإصبع المستديمCamptodactyly:
ثني دائم لأصبع واحد أو أكثر مرافق لفقد الطيات السلامية الباطنة والدالة على غياب حركة الأصابع قبل الأسبوع 8 حملي.
انحراف …
أسباب التشوهات الخلقية
أحادية الجين (7.5% من الشذوذات الخطرة):
- موه الرأس المرتبط بالإكس.
- الودانة achondroplasia.
- ثدن الأديم الظاهر.
- داء أبرت.
- متلازمة تريشر كولينز.
صبغية (6% من الشذوذات الخطرة):
- تثلثات الصبغيات 21، 13، 18.
- XO، XXY.
- الخبنات 4p-، 5p-، 7q-، 13q-، 18p-، 18q-، 22q.
- متلازمة برادر – ويلي (50% يوجد خبن الصبغي 15).
عدوى أمومية (2 % من الشذوذات الخطرة):
- العداوى داخل الرحم (مثل، …
علم التشوهات
Dysmorphology
تضاعف عدد طرز التشوهات Malformations الممكن التعرف عليها أكثر من ثلاث مرات خلال الخمسة والعشرين سنة الأخيرة.
تم بشكل أفضل تقدير أثر الأدوية المشوه خلال الحمل ، و كذلك المواد الكيماوية او الكيماويات، والعوامل البيئية المتنوعة
وقد ازداد عدد العيوب الوراثية وغير الوراثية التي يمكن كشفها قبل الولادة.
اهم تشوهات الجنين و عمر حدوثها بالاسابيع من عمر الحمل :
العضو او النسيج المصاب
التشوه
الخلل …
علاج مرض التليف الكيسي بالجينات
صعوبة تطوير العلاج الجيني للتليف الكيسي:
1-بعدم التأكد من أي نمط خلوي هو الأكثر حرجاً للإعاضة الجينية
2-عدد الخلايا التي تتطلب التحوير الجيني من أجل الفعالية السريرية
3- تعمير تصحيح الجين في الخلايا المستهدفة.
هناك عدد من النقاط الانتهائية السريرية ممكن قياسها لكن الأكثر تعلقاً وثيقاً من أجل إنجاز النجاح غير واضح.
الرئة:
طورت الرئة حوائل barriers فعالة من أجل الحفاظ على …
مرض فقر دم فانكوني
Fanconi anemia
انيميا فانكوني
ماهو مرض فقر الدم فانكونى:
هو مرض وراثي(اضطراب جينات متنحية) ،يؤثر في نخاع العظام المسؤول عن تكوين خلايا الدم في الجسم،افترضت فيه الميزة الانتقائية.
يمكن ان تصيب انيميا فانكوني كلا الجنسين.
أسباب مرض فقر الدم فانكونى:
يوجد على الأقل ثمانية جينات مختلفة(جينات شاذة تعمل على تدمير الخلايا) يمكن أن تسبب هذا المرض، مما يتطلب ناقلاً مختلفاً لكل منها.
اعراض مرض فقر الدم …
معالجة نقص المناعة الشديد بالجينات
Genetic treatment for Severe combined immunodeficiency
المعالجة الجينية للعوز المناعي المختلط الشديد
Genetic treatment for SCID
المعالجة الجينية لمتلازمة طفل الفقاعة
المعالجة الجينية لمتلازمة جلينزمان رينكر
المعالجة الجينية لغياب الخلايا اللمفاوية
كيف تتم المعالجة الجينية لداء العوز المناعي المختلط الشديدSCID؟
كانت أول تجربة علاج جيني فعال هي العوزالمناعي المختلط الوخيم SCID المرتبط بالإكس الناجم عن عوز جين السلسلة غاما لمستقبلة الانترلوكين – …
علاج مرض السكري بالجينات
معالجة الجينية لسكري الشباب
ما هو مرض السكري؟
مرض السكري من الأمراض المناعية الناتجة عن فقدان قدرة الخلايا على الاستجابة لهرمون الإنسولين أو أنّ غدّة البنكرياس تتعرّض لهجوم الجهاز المناعي في الجسم وبالتالي تفقد قدرتها على إنتاج هرمون الإنسولين وهذا يؤدي إلى ارتفاع في مستوى السكر في الدم
كيف تتم معالجة داء السكري الشبابي بالجينات ؟
تتطلب استراتيجيات نقل الجين من أجل معالجة …
المعالجة الجينية للامراض المعدية
تم اختبار أساليب نقل الجين في علاج الامراض المعدية المكتسبة.
ماالهدف من نقل الجين في علاج العداوى المكتسبة؟
الهدف هو التداخل مع دورة حياة الفيروس في مراحل مختلفة من العدوى، التنسخ و التجمع الفيروسي. إن التعبير عن البروتينات المضادة للفيروس (أي السيتوكينات، الانترفرون) أو الأشراك البروتينيةDecoys التي تتداخل مع البروتينات الفيروسية الحرجة من أجل التنسخ الفيروسي، هما استراتيجيتان متداولتان حالياً.
النوكليوتيدات …
الامراض الممكن علاجها جينيا
مع أن المعالجة الجينية اعتبرت في الأصل من أجل معالجة الاضطرابات أحادية الجين، فمن أكثر من 500 تجربة سريرية حتى تاريخه، فقط حوالي 10% من التجارب الحالية أو المقترحة موجهة إلى معالجة الأمراض الوراثية .وقد صممت معظم التجارب السريرية لمعالجة السرطان.
اهم الامراض التي يمكن علاجها بالجينات حتى الآن :
عيوب جين مفرد
الجينات المكتنفة
الأعضاء / النسج المستهدفة
العوز المناعي المختلط …
المعالجة بالجينات لمرض السرطان
الأساليب الرئيسية لمعالجة مرض السرطان
أخذ بعين الاعتبار أربعة أساليب رئيسية لمعالجة السرطان:
الاستجابة المناعية
يمكن أن تؤدي الاستجابة المناعية إلى قتل عنيف للأورام، وهكذا قد يكون مفيداً النقل الجيني للجينات التي تعبر عن مستضدات نوعية للورم وفعالة والمؤدية إلى ورم أكثر استمناعاً أو جينات السيتوكينات التي تنبه أو تجلب إلى الورم خلايا الاستجابة المناعية أكثر.
استبدال الجينات الكابتة …
استخدام الفيروسات الغدية في النقل في العلاج الجيني
Adenovirus as a vectors
النقل عن طريق الفيروسية الغدية المأشوبة:
لا تندمج ويمكن أن تنبغ نسبة كبيرة من الخلايا في العديد من النسج المختلفة.
تشتق النواقل الفيروسية المرتبطة بالفيروس الغدي المأشوبة من الفيروسة الصغيرة parvovirus البشرية غير الممرضة.
يملك هذا الناقل سجل سلامة بارز وهو كفؤ في تنبيغ عدد من النسج بما فيها العضل والكبد.
البنية المجينية للفيروس الغدي:
هي أكثر …
النواقل الهجنية في المعالجة بالجينات
يوجد اهتمام كبير في صنع نواقل هجنية تحوي الصفات المرغوبة للناقلين المختلفين مشتركة في ناقل واحد.
وهكذا من الممكن اشتقاق نواقل فيروسية مستقبلية من أكثر من فيروس واحد أو تمثل توليفة مكونات فيروسية ولا فيروسية.
بسبب اشتقاق العديد من النواقل قيد التطوير من الفيروسات , وبشكل مماثل لما يحدث مع العدوى قد تمنع المناعة الخلطية نقل الجين الثانوي …
استراتيجيات المعالجة الجينية بطريقة نقل الجين
GENE TRANSFER STRATEGIES
الطريقة الاولى :
نقل ال دن ا إلى داخل النسج المستهدفة
الطريقة الثانية :
إدخال أو غرز حمض نووي في صيغة صبغية
هل تجرى المعالجة بالجينات داخل ام خارج الجسم ؟
يمكن للعلاج الجيني أن يجرى خارج الكائن الحي أو داخل الكائن الحي.
في العلاج الجيني خارج الكائن الحي تنزع الخلايا المستهدفة ثم تُتداوَل جينياً " manipulated " في …
المعالجة الجينية بطريقة إدخال حمص نووي في الكروموسومات
إدخال او غرز حمض نووي في صيغة صبغية
يشتمل هذا النمط من العلاج الجيني على غرز حمض نووي في صيغة بدلاً من غرزه نفسه عشوائياً داخل دنا الخلية سوف يصحح عملياً الطفرة في الدنا الصبغوي راداً الجين المعطل إلى جين وظيفي أو محولاً جيناً شاذاً وظيفياً إلى طبيعي.
رغم أن هناك فوائد جذابة لتصحيح طفرة …
المعالجة الجينية بنقل الدنا إلى داخل الخلية المستهدفة
نقل الـ دن ا إلى داخل النسج المستهدفة
نقل الدنا إلى داخل النسج المستهدفة لإضافة تعبير جيني خارجي المنشأ والذي يرمز لبروتين مفقود بسبب طفرة جينية أو يزود ببروتين جديد ذو تأثير دوائي مرغوب.
في هذه الحالة، لا يكون الجين الخارجي المنشأ والمسمى الجين المنقول ’transgen موضعاً في الموضع الصبغي الطبيعي في المجين البشري. لكن، …
تسلسلات النواقل التي ترمز الجين العلاجي في العلاج بالجينات
تُجانح flanked تسلسلات الناقل التي تحوي الجين العلاجي بتسلسل فيروسي بنياني وإشارة الحشو أو الضم packaging signal، تُجانح تسلسل مطلوب لحشو الدنا الناقل داخل الفيريون عليبة cassette تعبير الجين.
في هذا الأسلوب, تكون تسلسلات الناقل التي ترمز الجين العلاجي محل الاهتمام هي فقط المنضمة داخل الفيريون.
عندما يُعرّض للخلايا المستهدفة:
1-يتم تنبيغ transduction مجين الناقل الحاوي فقط على الجين العلاجي ودون جينات فيروسية …
الناقل الفيروسي القهقري
Retroviral vector
نمط الناقل الفيروسي القهقري:
إن نمط الناقل الفيروسي القهقري المستخدم سريرياً يعتمد على فيروس قهقري لفأر مولونيMoloney ،خُبن من هذه النواقل جميع جيناتها الفيروسية وهي تملك سجلاً آمناً طويلاً نسبياً.
حتى ولو ملكت النواقل الفيروسية القهقرية سجلاً طويلاً آمناً في التجارب الحيوانية والبشرية ،فإن الهم مع أي ناقل فيروسي يملك كموناً للاندماج هو التفطير الإقحافي المسبب لتعطيل أو لفرط نشاط …
استخدام الفيروسات القهقرية في العلاج بالجينات
retroviral
ماهي النواقل المعتمدة على الفيروسات القهقرية؟
هي النواقل المستخدمة و الأكثر شيوعاً في علم الجينات.
إنتاج الناقل الفيروسي القهقري:
لإنتاج الناقل, استخدم حشو أو ضم الخطوط الخلوية المحورة بشكل دائم بكل الجينات الفيروسية المطلوبة من أجل التنسخ وحشو مجين الناقل.ينبغ هذا الناقل فقط الخلايا النشيطة الانقسام.
تكون معظم الخلايا في نسيج ما غير انقسامية وما لم يستخدم منبه لتعزيز انقسام …
عوامل التعداء في علم الوراثة
Trensfection
يوجد جهد كبير لتطوير وسائل لإيصال جزيئات الـ د ن ا بغياب الفيروسات. يشمل ذلك الدنا المعرى والصيغ الكيماوية المقترنة بالدنا.
عامل التعداء
الخلية المستهدفة
الدمج الصبغي
الاستمناع
قدرة حملDND بـ
DNA معرى .
عضل هيكلي , غدة درقية بعض أنماط الأورام , خلايا الكبد , الجلد , خلايا العضل القلبي .
لا
لا
> 10
الفيروس القهقري
الخلايا الانقسامية
نعم .
منخفض
9
الفيروس الغدي .
الخلايا الانقسامية وغير …
فيروسات الحلأ
فيروس الهربس
Herpes simplex virus
ما هي فيروسات الحلأ او الهربس ؟
هي أحد الفيروسات المسببة للامراض الجلدية الفيروسية ،التي تسبب ظهور البثور والتقرحات على الجلد والأغشية المخاطية للفم والشفتين والأعضاء التناسلية الخارجية.
وهي على الأرجح الأقل جودة في الفهم ,إنها كبيرة وتملك سعة دنا كبيرة و كفوءة في تنبيغ العديد من النسج بما فيها الجهاز العصبي المركزي.
علاج فيروسات الحلأ:
لا يوجد حالياً علاج …
البنية الجينية للنواقل
ماهي البنية الجينية للنواقل؟
تحتوي البنية الجينية للعديد من النواقل على دنا فيروسي فقط في نهايته والذي لا يرمز جينات فيروسية.
لا يمكن لدنا الناقل أن ينتسخ في غياب الجينات الفيروسية ويصنع جزيئات فيروسية جديدة.
النهايات البنيوية للناقل الفيروسي:
هي إشارات تعرف من أجل حشو دنا الناقل داخل جسيمات الفيريون Virion الممحفظ.
النقل الآمن للجينات:
إن التحديد الهام هو القدرة على النقل الآمن للجينات داخل …
تقنية النواقل في العلاج الجيني
سواغات نقل الجين في العلاج بالجينات
VECTORS -THE VEHICLES OF GENE TRANSFER
أنواع النواقل الناقلة للجين او للمورثة:
1-فيروسية
2-لا فيروسية.
الناقل الفيروسي:
الفيروسات:
هي سواغات ناجعة لنقل المعلومات الجينية داخل الأثوياء.
عند استخدام الفيروس كناقل، من المهم أخذ اعتبارات السلامة المتعلقة بالانتاج غير المرغوب فيه للفيروس من النمط البري الملوث(المسبب للداء ).
الغلاف الفيروسي:
يخدم كحامل فيزيائي للتسلسلات الجينية لنقلها داخل الخلية المستهدفة.
المزيد من التفاصيل …
تقنية إيصال الجين المستهدف في المعالجة بالجينات
TARGETING GENE DELIVERY
نقل الجين او المورثة:
إن الأمر الهام في نقل الجين هو التعبير عن البروتين في الهدف أو الخلايا الوظيفية الأخرى.
العامل التاسع النشيط حيوياً:
ينتج العامل التاسع النشيط حيوياً بشكل طبيعي في الكبد، لكن يمكن انتاجه وإفرازه في مجرى الدم من خلال العضل، البطانة، أو الأرومات الليفية.
انتاج الغلوبين:
يتطلب انتاجه في اعتلالات الهموغلوبين تعبيراً جينياً منتظماً …
البصمة الجينية
الختم الجيني الوراثي
IMPRINTING
ما هو الختم المجيني او البصمة الوراثية الجينية:
يشير إلى الملاحظة أن التعبير عن النمط الظاهري يعتمد على الوالد المنشأ من أجل بعض الجينات وقطع الصبغيات.
يشتبه بالختم المجيني على أساس شجرة النسب ذات الانتقال غير العادي.
أين يحدث الختم المجيني او البصمة الجينية الوراثية؟
يحدث على الأرجح في العديد من الأجزاء المختلفة من المجين البشري لكن يعتقد أنه مهم …
التوريث ثنائي الكروموسوم أحادي الوالد الأمومي و الأبوي
بماذا يترافق كل من ثنائي الصبغي أحادي الوالد الأمومي و الأبوي؟
يترافق ثنائي الصبغي أحادي الوالد الأمومي الذي يكتنف الصبغيات 2، 7، 14، و15 و يترافق ثنائي الصبغي أحادي الوالد الأبوي الذي يكتنف الصبغيات 6، 11، 15، و20 مع شذوذات نمطية ظاهرية في النمو والسلوك.
أمراض وراثية ثنائية الكروموسوم:
1-يترافق UPD 7 الأمومي مع نمط …
النمط الظاهري لثنائي الصبغي أحادي الوالد
أنماط التأثيرات الظاهرية لثنائي الصبغي أحادي الوالد UPD:
شوهدت ثلاثة أنماط للتأثيرات النمطية الظاهرية في UPD:
(1) تلك المتعلقة بالجينات المختومة imprinted، أي غياب الجين الذي يعبرعنه فقط عندما يورث من والد من جنس محدد
(2) تلك المتعلقة بالاضطرابات الصبغية الجسدية المتنحية
(3) تلك المتعلقة بتزيق منتج لاختلال صيغة صبغية أثاري Vestigial.
النتيجة النمطية الظاهرية لثنائي الصبغي أحادي الوالد UPD:
قد …
الاضطرابات التي يسببها ثنائي الصبغي أحادي الوالد
يملك الطفل اضطراباً متنحياً صبغياً جسدياً عندما يكون والد واحد فقط عملياً حاملاً لذلك الاضطراب المتنحي.
يقدر أن كل الكائنات البشرية تحمل من خمسة لثمانية جينات صبغية جسدية متنحية شاذة.
ماهي الاضطرابات المتنحية الصبغية الجسدية التي تحدث بسبب ثنائي الصبغي أحادي الوالد:
1-الحثل العضلي الشوكي
2-التليف الكيسي
3-نقص تنسج الشعر- الغضروف
4-التالاسيميات ألفا وبيتا
5-متلازمة بلوم.
يجب أن نضع في ذهننا احتمال …
أنواع ثنائي الصبغي أحادي الوالد
ماهي انواع ثنائي الصبغي أحادي الوالد؟
1-ثنائي الصبغي الإسوي أحادي الوالد:
في ثنائي الصبغي الإسويisodisomy أحادي الوالد يكون كلا الصبغيين في الزوج مثيلان، وكعاقبة لذلك، تكون الجينات على كلا الصبغيين مثيلة أيضاً.
يصبح هذا مهماً بشكل خاص عندما يكون الوالد حاملاً لاضطراب صبغي جسدي متنحي.
إن ثنائي الصبغي الإسوي أحادي الوالد هو سبب نادر جداً للاضطرابات الموروثة بشكل متنحٍ.
2-ثنائي الصبغي الغيري …
ثنائي الصبغي أحادي الوالد
UNIPARENTAL DISOMY
متى يستخدم مصطلح ثنائي الصبغي أحادي الوالد UPD؟
يستخدم UPD عندما يورث كلا صبغيي الزوج الصبغي عند شخص ذي عدد صبغيات طبيعي من والد واحد فقط.
كيف ينشأ ثنائي الصبغي أحادي الوالد؟
ينشأ على الأرجح بسبب حمل بدأ كتثلث صبغي، ومعظم تثلثات الصبغي مميتة ويبقى الجنين حياً فقط إذا خسر خط خلوي واحداً من الصبغيات الزائدة وأصبح ثنائي الصبغي.
في …
الشذوذات الوراثية الخلوية المكتسبة
Acquired Cytogenetic Abnormalities
اهم مثال على تبدل الكروموسومات المكتسب هو مرض السرطان
التغيرات الصبغية:
تشاهد في معظم السرطانات.
التبدل الصبغي:
يعتقد أنه يؤثر على الجينات المحرضة على السرطان والكابتة للسرطان.
النسيج السرطاني:
يشاهد فيه:
1-خسارة
2-كسب
3-إزفاءات صبغية والتي يبدو أنها تبدل وظيفة الجينات المرتبطة بالسرطان.
قد تكون مراتبات معينة مفيدة بالتنبؤ وبالإيحاء بالعلاج الأكثر نجاعة.
المزيد من التفاصيل حول ثنائي الصبغي أحادي الوالد هنا
المزيد من التفاصيل …
نقص الملانين لإيتو
Hypomelanosis of Ito
علامات و اعراض نقص الملانين لإيتو:
1-يتميز هذا الكيان بدوّرات whorls ناقصة الانصباغ بقعية أحادية أو ثنائية الجانب
2-أتلام streaks
3-لطخات.
4- شذوذات عينية، وفي الجهاز الهيكلي العضلي، وفي الجهاز العصبي المركزي.
مرضى نقص الملانين لإيتو:
يبدو أن لديه خطان خلويان متميزان جينياً.
تكتنف الشذوذات الصبغية المزيقة التي شوهدت كلاً من الصبغيات الجسدية والجنسية وأظهرت في حوالي 5% من الحالات.
متى يكون التزيق مرئيا …
متلازمة كيليان- باليستر
Pallister -Killian Syndrome
باليستر كيليان سيندروم
اعراض متلازمة كيليان– باليستر:
1- وجه خشن
2- شذوذات جلد صباغية
3- حاصة موضعة
4- فتوق حجابية
5- شذوذات وعائية قلبية
6- حلمات زائدة
7- تخلف عقلي عميق.
تعكس الشذوذات المشاهدة عند الأفراد المصابين على الأرجح ظهور خلايا شاذة أثناء تخلق المضغة المبكر
ما هو سبب متلازمة كيليان– باليستر:
تنجم المتلازمة عن تزيق في الصبغي المتساوي الذراعين isochromosome 12p.
الكروموسوم المتساوي الذراعين:
يمنح وجوده في الخلايا المصابة …
فسيفاء الخلايا الانتاشية في الوراثة
تزيق الخط الانتاشي
germline mosaicism
ما معنى تزيق او فسيفساء الخط الانتاشي؟
يشير إلى وجود تزيق في الخلايا الانتاشية الموجودة في الغدة التناسلية gonad.
إذا وجد تزيق خط انتاشي يزداد اختطار رجعة طفل مصاب.اعتمادا على النقطة التي عندها ينشأ الخط الخلوي الجديد أثناء التخلق المبكر للمضغة, فقد يملك الفرد المصاب ضرباً من التظاهرات السريرية.
الحالات التي تؤدي الى الشك بوجود هذا …
الفسيفساء الجينية
التزيّق الجيني
Genetic mosaicism
التزيق في الوراثة
Mosaicism
ما هي الفسيفساء الجينية:
هو المصطلح المستخدم لوصف فرد عنده خطان خلويان مختلفان مشتقان من زيجوت (بيضة مخصبة) واحدة.
قد يظهر التزيق في بعض النسج وليس في أخرى مانحاً الفرد المصاب توزع شذوذات لطخي أو غيرمتناظر.
دراسات النسيج المشيمي:
تظهر دراسات النسيج المشيمي من الاعتيان الزغابي المشيمائي chorionic villous sampling CVS أنه على الأقل 2% من كل الحمول تكون …
التوسع الأليلي
تبدل حجم تسلسل DNA
ما المقصود بتعبير التوسع الأليلي في علم الوراثة؟
يشير التوسع الأليلي إلى تبدل حجم تسلسل الدنا، ويتعارض هذا مع وظيفة الجين.
يبدأ التوسع كزيادة صغيرة في عدد نسخ ثلاثيات النوكليوتيد المكررة، إن عدد النسخ غير ثابت وقد يؤدي إلى حجوم مختلفة في مختلف الخلايا أو النسج.
قد يزداد حجم عدد المكررات من جيل لجيل تال (لكن قد ينقص الحجم).
يعني …
كشف الطفرة الجينية في الموضع الهش
ماهي أصناف تغير الدنا التي تحدث في الموضع الهش؟
إن وراثة X الهش مختلفة عن طرز وراثة الجين المفرد المعتادة. تشتمل على منطقة جين ذات المكررة CGG/CGG (ثلاثيات مكررة).
1-سوي(حتى 50 مكررة)
3-قبل الطفرة(52 –200 مكررة)
5-أعراضي( 200 –2000 مكررة أو أكثر).
يقال عن الشخص الذي يحمل زيادة صغيرة من مكررات النوكليوتيد الثلاثية دون شذوذات نمطية ظاهرية إنه حامل لما قبل الطفرة.
عندما تكون …
اعراض متلازمة الكروموسوم X الهش
ماهي اعراض متلازمة X الهش عند الذكور المصابين؟
إن المظاهر السريرية الرئيسية لمتلازمة X الهش عند الذكور المصابين هي:
1-تخلف عقلي
2-كبر خصيتين
3-حجم كبير
4-ملامح وجهية مميزة تشمل الوجه الطويل، الفك المتبارز، الأذنان الناتئتان الكبيرتان، السلوك والكلام نمطيان stereotyped.
ماهي اعراض متلازمة X الهش عند الإناث المصابين؟
تبدي الإناث المصابات بـ X الهش درجات متنوعة من التخلف العقلي، لكنه هو سبب أقل شيوعاً للتخلف …
متلازمة الكروموسوم X الهش
Fragile X Syndrome
المواضع الهشة
Fragile Sites
المواضع الهشة:
تعرف المواضع الهشة كنواحي صبغيات تبدي ميلاً للانفصال, والإنكسار, والتوهّن تحت ظروف نمو خاصة. تم التعرف على الكثير من المواضع الهشة.
ماهي متلازمة X الهش؟
يتوضع الموضع الهش على الذراع الطويل القاصي للصبغي X فيXq27.3 ويترافق مع متلازمة X الهش وهي شكل التخلف العقلي الوروث الأكثر شيوعاً عند الذكور.
كيف يصبح الموضع الهش مرئياً؟
يصبح الموضع …
متلازمات انكسار الصبغي
تكسر الكروموسومات
Chromosomal Breakage Syndromes
هناك عدد من الامراض الوراثية المتنحية التي تترافق مع انكسار أو مراتبة الصبغيات أو كلاهما.
قد تكون الكسور عفوية أو يمكن تحريضها عبر ضرب من العوامل البيئية وتكتشف من خلال طرائق مخبرية.
كسور شق الصبغي:
تتواجد في فقر دم فنكوني ، ومتلازمة نيمجن، ومتلازمة بَلوم، ومتلازمة ويرنر.
كسور الكروموسومات 7 و14:
ذكرت كسور ومراتبات غير العشوائية للصبغيات 7 و14 في …
متلازمة XYY
XYY syndrome
متلازمة جاكوب
تواتر متلازمة XYY:
تصيب متلازمة جاكوب مولوداً واحداً تقريباً من بين 1000 طفل حديث الولادة
لأن الذكور XYY لا يملكون أي شذوذ نمطي ظاهري يلفت الانتباه، فقد قدر هذا التواتر من ترصدات الولدان.
اعراض متلازمة XYY:
يقال عن الذكور XYY إنهم طويلون وقد يملكون بعض المشاكل السلوكية.
التوسع الأليلي:
الجين
الموضع
سوي
قبل الطفرة
مصاب
تأثير الوالد الأصل
داء هنتنكتون.
4p16.3
11 –24 مكررة.
30 –38
42-82
يزيد النقل الذكري عادة المكررة.
الحثل العضلي التأتري.
19q13.3
5 …
متلازمة XXY
متلازمة كلاينفلتر
KLinefelter Syndrome
تحوي كروموسومات مرضى تناذر كلانفلتر نمط نووي ذكري ذو صبغي X زائد، 47، XXY ويكون النمط الظاهري ذكرياً.
صفات الأشخاص المصابون بمتلازمة كلاينفلتر:
1-يكون طويلين نسبياً عادة
2-قد يملكون تثدي الرجل
3-قد يتأخر التطور الجنسي الثانوي
4-يكونون عادة فاقدي النطف azoospermic وصغيري الخصى، وعقيمين.
تحدث العديد من المتلازمات الأخرى التي تتواجد فيها صبغيات X زائدة مثل (47 XXX, 48XXYX، 49 XXXXX، 48 ,XXXY …
الامراض و المتلازمات الناجمة عن حالات الحذف الصغيرة في الكروموسومات
الخبنات الصبغية الصغيرة و المتلازمات الناجمة عنها
الحذف او الخبن
المتلازمة الناجمة
الاعراض و العلامات
7q11.23
متلازمة ويليامز
وجد مدور ذو شفتين وخدين ممتلئين , طراز الساتل في القزحية , حول وتضيق أبهري فوق صمامي وتشوهات قلبية أخرى ودرجات متنوعة من التخلف العقلي , وشخصية ودودة جدا .
8q24.1
متلازمة لانجر- جيدون أو البلعومية- الأنفية . الشعرية نمط II .
شعر …
متلازمة تيرنر
Turner syndrome
شذوذوات الصبغي الجنسي
Sex Chromosome Anomalies
ما هي متلازمة تيرنر؟
هي من أكثر متلازمات أحاديات الكروموسوم مشاهدة عند البشر المولودين أحياء.
ما هو خلل الكروموسومات في متلازمة تيرنر؟
هي فقد جزء أو كل صبغي جنسي واحد.
الأفراد المصابين بمتلازمة تيرنر:
يملك نصف الأفراد المصابين45،X في لمفاوياتهم، ويملك النصف الآخر ضرباً من شذوذات إحدى صبغياتهم الجنسية وقد تكون مزيقة.
الصبغي Y عند الافراد المصابين بمتلازمة تيرنر:
يملك 5–10% …
خبنات القسيم الطرفي
قرب القسيم الطرفي
Deletions Telomere
Subtelomere
بسبب تعابر الصبغيات أثناء الانتصاف، تحدث خبنات صغيرة وترفيلات النواحي قرب نهايات الصبغيات بشكل متواتر نسبياً.
المراتبات:
تتواجد قرب القسيم الطرفية بشكل متزايد (5–10%) عند الأطفال ذوي التخلف العقلي المعتدل إلى الوخيم غير المفسر ودون ملامح شَوهية شديدة الوضوح.
الخبنات قرب القسيم الطرفي:
غير المرئية بالمجهر (أصغر من 2–3 ميغا أساس MB) هي السبب الثاني الأكثر …
تضاعف الكروموسومات
الترفيل و الغرزات في الصبغيات البشرية
Duplications and Insertions
ماهو الترفيل او التضاعف Duplications؟
الترفيل هو وجود زيادة في المادة الوراثية من الصبغي نفسه.
قد تنتج الترفيلات عن الفصل Segregation الشاذ عند حملة الإزفاءات أو الانقلابات.
ماهي الغرزات Insertions؟
تحدث الغرزات عندما تتكسر قطعة صبغي في نقطتين وتتضمن في تكسر في جزء آخر من صبغي.
يتطلب هذا ثلاثة نقاط تكسر وقد يحدث بين صبغيين أو …
امراض الكروموسومات بسبب الحذف
الخبنات الصبغية و المتلازمات الناجمة عنها
الخبن او الحذف
المتلازمة او المرض الناجم عن الحذف
-4p
متلازمة وولف - هيرشهورن:
الملامح الرئيسية هي وجوه "الخوذة اليونانية" النموذجية ذات فرط التباعد العيني, المقطب المتبارز، والتبارز الجبهي ؛ صغر رأس، طول الرأس، نقص تنسج سنخ العين وإطراق ptosis، الحول، الرأرأة، غضنات ثنائية الجانب، فلح الشفة والحنك، أنف منقاري ذو جسر متبارز، مبال او …
الصبغيات الحلقية
Ring Chromosomes
الكروموسومات الدائرية
ماهي الصبغيات الحلقية او الكروموسومات الدائرية؟
إن الصبغيات الحلقية نادرة، لكنها تتواجد من أجل كل الصبغيات البشرية.
تشكل الدائرة او الحلقة:
يشتمل على خبن في كل نهاية من الصبغي ومن ثم تلتحم النهايتان اللصوقتان لتشكلا الحلقة.
النمط الظاهري لصبغي الحلقة:
يتراوح من تخلف عقلي وشذوذات خلقية متعددة إلى سوي أو قرب السوي اعتماداً على كمية المادة الصبغية المفقودة.
أحادية صبغي جزئية:
إذا …
الانقلابات في علم الوراثة و الكروموسومات
Inversions
يتطلب حدوث الانقلابات تكسر الكروموسوم او الصبغي في نقطتين، تنقلب عندئذ القطعة المتكسرة وتتحد مع الصبغي نفسه.
تواتر الانقلابات في الكروموسومات:
هو 1/100 من المولودين الأحياء وقد تكون محيطة بالمركز أو مجاورة للمركز.
الانقلابات المحيطة بالمركز:
في الانقلابات المحيطة بالمركز تكون التكسرات في الذراعين المتقابلين للصبغي لذلك يكون القسم المتداخل الذي يحوي القسيم المركزي معكوساً.
تكتشف الانقلابات عادة لأنها تغير …
تبادل موضع الكروموسومات
الإزفاءات
Translocations
ما هو الإزفاء او حالة تبادل الموضع في الوراثة؟
تشتمل الإزفاءات على نقل مادة صبغية من صبغي لآخر.
قد تكون الإزفاءات روبرتسونية أو متبادلة، وتحدث بتواتر 1 /500 من الرضع البشر المولودين أحياء. قد تورث من والد أو تظهر من جديد دون أعضاء عائلة مصابين آخرين.
الإزفاءات الروبرتسونية:
تكتنف الإزفاءات الروبرتسونية صبغيين طرفيي القسيم المركزي (القسيم المركزي متوضع في النهاية) اللذين يلتحمان …
الخبنات الصغيرة
microdeletions
ماهي الخبنات الصغيرة؟
تعرف بالخبنات الصبغوية الصغيرة والتي يمكن كشفها فقط في محضرات طور (أول ) تالي (pro) metaphae عالية الجودة, غالباً ما تشمل هذه الخبنات عدة جينات لذلك من الممكن التعرف على الفرد المصاب من خلال النمط الظاهري غير العادي المترافق مع طفرة ظاهرية لجين وحيد.
المتلازمات التي تترافق مع خبنات صغيرة:
1-وليامز
2-لانجر- جيدون
3-برادر- ويلي
4-أنجلمان
5-روبنشتاين-تايبي
6-سميث-ماجينيس
7-ميلر- ديكر
8-ألاجيل
9-الوجهية القلبية الشراعية / ديجورج
تكون الخبنات …
شذوذات بنية الصبغي
Abnormalities of Chromosome Structure
الخبنات او الحذف
Deletions
ماهي الخبنات او الحذف في الكروموسوم؟
تحدث الخبنات عندما تفقد قطعة من صبغي وقد تحدث كخبن بسيط أو كخبن مع تضاعف قطعة صبغي أخرى،تتسب الأخيرة عادة من التعابرcrossover في الانتصاف عند حامل إزفاء مما يؤدي إلى إزفاء صبغوي متبادل فاقد التوازن.
أماكن توضع الخبنات:
قد تتوضع الخبنات في:
1- نهايات الصبغيات
2- القطع الخلالية للصبغي
وتترافق عادة بتخلف عقلي وتشوهات.
الخبنات …
امراض وجود كروموسوم وحيد
أحاديات الصبغي
Monosomies
ماهي احاديات الصبغي او الكروموسوم الوحيد؟
تحدث أحاديات الصبغي عندما يتواجد ممثل واحد فقط لصبغي وقد تكون كاملة أو جزئية.
احاديات الصبغي الكاملة:
قد تكون نتيجة:
1- عدم الانفصال
2- تلكؤ طور الصعود.
عدم الانفصال أثناء انقسام الخلية:
في عدم الانفصال أثناء انقسام الخلية :
1- يفشل الصبغيان في الزوج المتضاعف بالانفصال
2- تنتهي خلية بنسخة واحدة فقط (أحادية الصبغي ) وأخرى بثلاثة نسخ (مثلثة …
متلازمة داون الإزفائية
Translocation Down Syndrome
تناذر داون نتيجة تبادل موضع الصبغيات
ما هي متلازمة داون نتيجة تبادل موضع الصبغيات ؟
متلازمة داون نتيجة تبادل موضع الصبغيات هي أحد أشكال متلازمة داون او تثلث الصبغي 21 , و هي نوع من متلازمة داون التي قد تورث من الوالدين , لذلك عند تشخيص متلازمة داون translocation للطفل يجب فحص كروموسومات الوالدين ايضا
و في translocation Down syndrome
يمكن للصبغي 21 …
التزيّق الجيني
Genetic mosaicism
الموزايكية الوراثية
ماهو التزيّق الجيني او الموزايكية الوراثية؟
يسمى أيضا بتثلث الصبغي8، هو أحد أشكال الخلل الصبغي، أي يكون لدى الشخص المصاب مزيج من خلايا سوية وأخرى مصابة بالخلل.
نسبة حدوث الموزايكية الوراثية بين الأطفال حديثي الولادة:
يصيب التزيق الجيني مولوداً واحداً من بين كل 20000 طفل حديث الولادة.
اعراض التزيّق الجيني او الموزايكية:
1-وجه طويل
2-جبهة متبارزة مرتفعة
3-أنف عريض معطوف للأعلى
4-شفة سفلى مقلوبة للخارج everted …
تناذر داون
Down syndrome
المنغولية
ماهو تناذر داون؟
يسمى أيضا بتثلث الصبغي21، وهي من الأمراض الوراثية، يحدث نتيجة وجود كروموسوم زائد في خلايا الجسم.
5 % من مرضى متلازمة داون هم نتيجة إزفاء (14q21q) t، (15q21q) t و (13q21q)) t يكون فيها النمط الظاهري كما هو في متلازمة داون المتثلثة الصبغي 21.
نسبة حدوث تناذر داون بين الأطفال حديثي الولادة:
تصيب متلازمة داون مولوداً واحداً تقريباً من …
متلازمة إدوارد
Edward syndrome
تناذر ادوارد
تثلث الصبغي 18
ماهي متلازمة إدوارد؟
تسمى أيضا بتثلث الصبغي 18، وهي من الأمراض الوراثية التي تنتج بسبب زيادة في العدد الإجمالي للكروموسومات(ثلاثُ نسخ من الصبغي رقم 18 بدلاً من نسختين) في بعض أو جميع خلايا الجسم.
نسبة حدوث تناذر ادوارد عند الأطفال حديثي الولادة:
تصيب متلازمة إدوارد مولوداً واحداً من بين كل 6000 طفل حديث الولادة ونحو 80 في المئة …
تناذر باتو
Patou Syndrome
متلازمة باتاو
تثلث الكروموسوم و الصبغي 13
ما هو تناذر باتو؟
يسمى أيضا بتثلث الصبغي 13،وهي حاله ناتجة عن خلل جيني ،يؤدي الى الزيادة في عدد كروموسومات 13,من نسختين إلى 3 نسخ.
يعاني الأطفال الذي يصابون بتناذر باتو من العديد من التشوهات، التي تصيب كل أجهزة الجسم تقريبًا.
نسبة حدوث متلازمة باتو عند الأطفال حديثي الولادة:
تحدث الإصابة بالمرض لدى واحد من بين كل 10000 …
اشكال تثلث الكروموسومات
أنواع التثلثات الصبغية
الامراض الناجمة عن تثلث الصبغيات
يبدي معظم الأفراد ذوي التثلثات الصبغية نمطاً ظاهرياً نوعياً ومتماثلاً اعتماداً على الصبغي المصاب.
ماهي انماط التثلثات الصبغية؟
1-تثلث الصبغي 13 ويسمى ايضا بمتلازمة باتو
2-تثلث الصبغي 18ويسمى ايضا متلازمة إدوارد
3-تثلث الصبغي21ويسمى ايضا متلازمة داون
4-تثلث الصبغي 8ويسمى ايضا تزيق.
امراض سببها تثلث الصبغيات او الكروموسومات:
تناذر باتو : ...المزيد حول متلازمة باتو هنا
متلازمة إدوارد : ....المزيد حول تناذر ادوارد هنا
تناذر داون: ...المزيد …
فحص كروموسومات الجنين
فحص صبغبات الاجنة
فحص الصبغيات الجنينية
كيف يتم فحص كروموسومات الجنين ؟
يتم فحص صبغات الاجنة بإحدى طريقيتين :
عن طريق أخذ عينة من سائل الرحم او السائل الامنيوسي او مايسمى بزل السلىamniocentesis
أو عن طريق أخذ عينة او خزعة الزغابات المشيمانية لفحص الصبغيات الجنينية رغم استخدام تقصي ألفا فيتو بروتين في مصل الأم واسترداد الدنا أو الخلايا الجنينية من دم الأم بشكل …
تثلث الكروموسومات
التثلثات الصبغية
Trisomies
ماذا يعني وجود 3 صبغيات او كرموسومات
ما هي حالة تثلث الكروموسومات او التثلثات الصبغية؟
هي وجود 3 كروموسومات بدل اثنين في الخليةو هو الشذوذات الأكثر شيوعاً لعدد الصبغيات (اختلال الصيغة الصبغية ).
كيف تحدث التثلثات الصبغية؟
تحدث التثلثات الصبغية عندما يكون هناك ثلاثة ممثلين لصبغي معين بدلاً من الاثنين كالمعتاد.
كيف تحدث التثلثات الصبغية؟
تنتج التثلثات الصبغية عادة عن عدم الانفصال الصبغي الانتصافي …
شذوذات الصبغيات العددية
تعداد الكروموسومات غير طبيعي
Abnormalities of Chromosome Number
اختلال الصيغة الصبغية وتعدد الصيغة الصبغية
Aneuploidy and Polyploidy
الخلية الفردية:
يشار إلى الخلية البشرية التي تملك 23 صبغياً بالخلية الفردانية (عدد الصبغيات في البيضة أو النطفة).
الخلايا سوية الصيغة الصبغية:
تسمى الخلايا سوية الصيغة الصبغية ذات العدد الأكثر من عدد الصبغيات الضعفاني الطبيعي 46,الخلايا عديدة الصيغة الصبغية.
يشار إلى أي عدد صبغيات يكون من مضاعفات دقيقة للعدد …
الشذوذات الصبغية
CHROMOSOMAL ABNORMAILTIES
نقص و زيادة عدد الكروموسومات
خلل الكروموسومات:
يحدث خلل الكروموسومات أو الشذوذات الصبغوية في 0.4% من الولادات الحية ،وهي سبب هام للتخلف العقلي والشذوذات الخلقية.
تواجد الشذوذات الصبغية:
تتواجد الشذوذات الصبغية بتواترات كبيرة في حالات الإجهاضات العفوية والإملاصات.
السبب الرئيسي للشذوذات الصبغية:
تنجم الشذوذات النمطية الظاهرية التي تنتج من الأوزاغ Aberrations الصبغية بشكل رئيسي من فقد توازن المعلومات الجينية.
أنواع الشذوذات الصبغية:
1-شذوذات في عدد الكروموسومات او الصبغيات
2-شذوذات في تركيب …
طرق الدراسة في علم الوراثة
Methodology in genetics
الدراسات الصبغية:
يمكن الحصول عليها من أي خلية منواة انقسامية.
تتطلب الطرائق تكثيف المادة الكروماتينية والذي يحدث عند انقسام الخلية.
استخدامات الدراسات الصبغية:
تجرى الدراسات الصبغية في حال:
1-التشخيص قبل الولادة على خلايا نحصل عليها من الصاء amniotic fluid والنسيج الزغابي المشيماني chorionic villi والدم الجنيني.
2- التشخيص السابق للإنغراس preimplantation عبر تحليل القسيم الأورميblastomere.
الدراسات الخلوية:
تتم على لمفاويات الدم عادة , لكن يتوجب الأخذ بعين الاعتبار …
التهجين المقارن
ما هو التهجين المقارن؟
هو طريقة وراثية خلوية جزيئية تسمح ببعد متزامن لكل صبغي.
ماذا تشمل طريقة التهجين المقارن؟
1- عزل دنا الاختبار من خلية واحدة (مكثرة عبر تفاعل البوليمراز السلسي ) أو من عدة خلايا من فرد الاختبار
2- مقارنة دنا الاختبار مع دنا فرد مرجع طبيعي.
دنا الاختبار:
يوسم دنا الاختبار بملون تألقي أخضر.
دنا المرجع:
يوسم دنا المرجع بملون تألقي أحمر.
يهجن دنا الاختبار والمرجع …
أخطاء انقسام الخلية أثناء الانتصاف
يحدث خطآن شائعان في انقسام الخلية أثناء الانتصاف مما يسبب:
1-أعداداً شاذة للصبغيات
2-شذوذات صبغوية.
الخطأ الأول:
هو عدم الانفصالnon disjunction ، وفيه يفشل صبغيان بالانفصال فيهاجران معاً إلى خلية جديدة واحدة, وتنتج خلية ذات نسختين من الصبغي وخلية أخرى دون أي نسخة.
الخطأ الثاني:
هو تلكؤ طور الصعود anaphase lag وفيه يفقد شق الصبغي بسبب فشله بالتحرك بالسرعة الكافية خلال طور الصعود فيصبح متضمناً incorporated داخل …
انقسام الخلية-الانتصاف
Cell Division-meiosis
ماهو الانتصافmeiosis:
هو شكل انقسام الخلية الذي يحدث لينتج الخلايا الانتاشية أو الأعراس (البيضة والنطفة).
تنقسم خلية ضعفانية (ذات الطاقمين أو 46 صبغياً) لتشكل خلايا فردانية (ذات الطاقم الواحد أو 23 صبغياً).
أقسام الانتصاف:
يقسم الانتصاف إلى جزئين:
1-الانتصاف I
2-الانتصاف II
يحدث تنسخ الدنا قبل الانتصافI.
الانتصافI:
تحصل كل خلية بنت على واحد من الصبغيات المتضاعفة من كل زوج.
الانتصافII:
في بدايته تحوي كل خلية 23 صبغياً ،كل منه ذو …
انقسام الخلية-التفتل
Cell Division-mitosis
أنماط انقسام الخلية:
هناك نمطان لانقسام الخلية:
1-التفتل mitosis
2-الانتصافmeiosis.
التفتلmitosis:
هو نمط الانقسام الخلوي الذي يحدث في معظم خلايا الجسم.
إنه خلال التفتل , وبشكل خاص في مرحلة الطور الأول , تكون الصبغيات مرئية وسهل التعرف عليها من أجل التنميط النووي.
ماذا ينتج عن التفتل؟
ينتج عنه ومن خلية والدية واحدة بنتين خليتين مثيلتين جينياً.
ينتسخ الدنا قبل انقسام الخلية بحيث يكون هناك كمية مزدوجة من …
التسمية الوراثية
nomenclature in genetics
المصطلحات في علم الوراثة
النمط النووي karyotype:
إن النمط النووي karyotype هو الإشارة إلى العرض البصري للصبغيات والتي نحصل عليها بعد إيقاف الصبغيات في الطور الأول prophase أثناء الانقسام الخلوي وتصويرها وترتيبها وفقاً للحجم.
يمكن إظهار العرض البصري من خلال الحاسوب.
وصف النمط النووي:
يتكون من ثلاثة أجزاء :
(1) عدد الصبغيات
(2) بنية الصبغي الجنسي
(3 ) أي شذوذات موجودة.
النمط النوويا الطبيعي السوي :
يكون XX,46 للإناث وXY,46 للذكور.
إذا وجد شذوذ فإنه …
ترتيب الصبغيات
ترتيب الكروموسومات
كيف ترتب الصبغيات؟
يرتب اختصاصيو الوراثيات الخلوية الصبغيات حسب الحجم في أشفاع.
1- يكون الأكبر هو الصبغي 1
2- الأصغر هو الصبغي 22 (رغم أن الصبغي 21 وجد فعلياً أصغر)
3- الصبغيات الجنسية X وY.
ما هو الصبغيX؟
هو صبغي موسطاني Submetacentric كبير
ما هو الصبغيY؟
هو صبغي طرفي القسيم المركزي acrocentric صغير.
القسيم المركزيCentromere:
إن وضع القسيم المركزي Centromere من حيث ذراعي الصبغي هو ملمح Feature آخر مميز لكل صبغي.
الذراع القصير للصبغي:
يشار له بـp (منpetite …
الشذوذات الصبغية السريرية
Chromosomal Clinical Abnormalities
مما تتكون الصبغيات؟
تتكون الصبغيات من الدنا والمعقدات البروتينية الأخرى وتحوي معظم المعلومات الوراثية التي تمر من جيل لآخر.
تشاهد الصبغيات بشكل سوي من خلال المجهر فقط عندما تكون في حالة متقلصة أثناء دخولها الانقسام الخلوي.
لماذا دراسة الصبغيات مهمة؟
إن دراسة الصبغيات مهمة لأن عدد الصبغيات الشاذ (مثل تثلث الصبغي 13 ) والترتيبات الصبغية الشاذة (مثل الخبن الصغير في 15q) …
تناذر برادر- ويلي
Prader-Willi syndrome
توريث متلازمة برادر ويلي
ما هي متلازمة برادر ويلي او تناذر برادر- ويلي؟
هو اضطراب جيني وراثي نادر الحدوث يصيب الاطفال عند الولادة مسببا العديد من المشاكل البدنية(فرط في الشهيه مما يؤدي الى سمنه مفرطه) و العقلية (ضعف في الاستجابة) والسلوكية(الغضب, والانفعال)،يصيب هذا الاضطراب الإناث والذكور.
يكون الجين أو الجينات ذات الصلة صامتة على الصبغي 15 الأمومي ,لذلك يترك الخبن على …
الختم المجيني
genomic imprinting
يوجد نمط آخر من الوراثة غير التقليدية يكون نتيجة ظاهرة معروفة بالختم المجيني.
كيف يحدث الختم المجيني؟
يحدث ذلك في الخط الانتاشي ويؤدي إلى أن تكون بعض نواحي المجين موروثة بشكل مختلف اعتماداً على الوالد المنشأ.
بشكل خاص ,تكون الجينات في الناحية ذات الصلة معطلة وظيفيا (مختومة ) أثناء تشكل العرس وتبقى معطلة في اللاقحة Zygote.
الجينات المختومة:
تكون في الخطين الانتاشيين الوالديين مجموعات …
الوراثة عن طريق الميتوكوندريا او المتقدرات
Mitochondria
وراثة متقدرية او ميتوكوندرية
ماهي المتقدرات او الميتوكوندريا؟
المیتوكندریون و جمعها الميتوكوندريا mitochondria:
بالعربية تسمى المصورات الحیویة أو الحبيبات الخيطية
ھي عضیات دقیقة توجد داخل سیتوبلازم الخلایا الحیوانیة والنباتیة. طولھا یبلغ بضع میكرومترات وعرضھا یتراوح من 5.0 میكرومتر إلى 1 میكرومتر، یحیط بھا غشاءان متراكبان ، وأحدھما خارجي والآخر داخلي .
الميتوكونرديا ھي مسؤولة عن تولید الطاقة داخل الخلیة. وتتم …
طرق الوراثة غير التقليدية
NONTRADITIONAL PATTERNS OF INHERITANCE
الطرق اللانموذجية للوراثة:
تورث الاضطرابات الوراثية في بعض الأحيان بطرائق لا تتبع فيها الطرز العادية من وراثة سائدة , أو متنحية , أو مرتبطة بالصبغي X , أو متعددة العوامل.
تشمل هذه الطرز اللانموذجية للوراثة في بعض الأحيان أمراضاً معينة وفي أمثلة أخرى قد تنطبق على أي اضطراب وراثي.
تظهر بعض الأمراض طراز وراثة لا نموذجي لأنها تنتج من طفرات …
تحليل مورثة و طفرة مرض السلس الصباغي
الاختبار الجيني الجزيئي لمورثة IKBKG
يكشف الاختبار الجيني الجزيئي لجينIKBKG (موضع على الصبغي Xq 28 ) الطفرة المسببة لمرض السلس الصباغي في حوالي 80% من المستلفتين. إن هذا الاختبار متوفر سريرياً.
لدى الإناث ذوات السلس الصباغي(Incontinentia pigment) تعطيلاً متجانفاً للصبغيX،
يمكن أن نستخدم هذا الاختبار من أجل دعم التشخيص.
لدى النساء المصابات اختطار 50% لنقل الأليل IKBKG الطافر , وتجهض الحمول الذكور المصابة.
نسبة اصابة الأطفال المولودين …
سلس الصباغ
Incontinentia pigmenti
مرض السلس الصباغي
ماهو سلس الصباغ؟
هو مرض وراثي غالبا مايصيب الاناث ،ينتقل عن طريق الصبغي اكس ،لذلك يكون مميت عند الذكور.
وهو أحد الأمثلة عن الاضطراب الذي يصيب الجلد , والشعر , والأسنان , والأظافر .
اعراض مرض سلس الصباغ:
1-حاصة شعر و نقص أسنان أو شكل شاذ للأسنان
2-حثل وتشوه الأظافر
3-شذوذات وعائية شبكية مؤهبة لانفصال شبكي في الطفولة الباكرة
4-تأخير معرفي أو تخلف …
الوراثة السائدة المرتبطة بالصبغيX
X-LINKED DOMINANT INHERITANCE
الوراثة القاهرة المرتبطة بالجنس
يوصف المرض الوراثي المرتبط بالإكس بالسائد إذا عبر عن الحالة بشكل منتظم عند الإناث الحاملات متغايرات الزيجوت.
مميزات الوراثة السائدة المرتبطة بالصبغي-X :
(1)يصاب بالحالة جميع بنات الرجل المصاب دون أي ابن
(2)لدى نسل الإناث المصابات سواء الإناث أو الذكور اختطار 50% لوراثة الحالة
(3) في الحالات السائدة المرتبطة بالصبغي - X النادرة ، تكون الإناث المصابات حوالي ضعف الذكور …
الوراثة المتنحية المرتبطة بالصبغي X
X-LINKED RECESSIVE INHERITANCE
مميزات الأمراض التي تنتقل بالوراثة المتنحية المرتبطة بالجنس:
(1)إن وقوع الحالة هو أكثر عند الذكور منه عند الإناث
(2) الحملة الإناث متغايرات الزيجوت هن عادة غير مصابات
(3) ينتقل الجين من رجل مصاب إلى كل بناته ،ويملك أيا من أبناء بناته فرصة 50% لوراثة الجين
(4) لا ينتقل الجين أبدا من الأب لابنه
(5)قد ينتقل الجين عبر سلسلة من الإناث الحاملات …
الوراثة الصبغية الجسدية المتنحية
AUTOSOMAL RECESSIVE INHERITANCE
ما هي الوراثة الصبغية الجسدية المتنحية او المقهورة؟
هي تلك التي تكون فيها نسختا الجين الطافر في حالة زيجوت متماثلة الألائل وهي ضرورية لكي تسبب النمط الظاهري.
يتطلب ذلك أن يكون كلا والدي الفرد المصاب حاملين متغايري الزيجوت بالنسبة للجين .
مميزات الوراثة الصبغية الجسدية المتنحية التي تعرضها شجرة النسب؟
تعرض شجرة النسب التي توضح بالرسم هذا الطراز من الوراثة …
مورثة مرض الانيميا المنجلية
مورثة مرض التليف الكيسي
يعتبر وجود مورثة الانيميا المنجلية او داء الخلية المنجلية عند السكان الأفارقة
و كذلك وجود مورثة التليف الكيسي عند السكان الأوربيين الشماليين هو اعلى بكثير مما قد يتوقع من الطفرات الجديدة .
من الممكن ان يكون حملة متغايري الزيجوت قد حازوا على ميزة من حيث البقاء أحياء والتوالد بالنسبة لغير الحملة.
حامل مورثة الانيميا المنجلية قد …
حساب احتمال انتقال المرض الوراثي
من نوع جسمي مقهور
إذا كان تكرار او حدوثالمرض الصبغي الجسدي المتنحي مجهولا ،فإنه يمكن حساب تواتر حالة متغاير الزيجوت أو الحامل من صيغة هاردي وينبرغ
Hardy Weinberg
صيغة هاردي وينبرغ:
+ q² = 1p² +2pq
علما ان:
p هي تواتر أحد أفراد زوج الالائل
q هو تواتر الآخر.
مثال:
إذا كان تواتر التليف الكيسي cystic fibrosis بين الأمريكيين البيض هو 1 من 2500 (p²)يمكن عندئذ حساب تواتر متغايري …
هل تسبب القرابة بين الوالدين امراض وراثية
ما هي القرابة؟
تعرف القرابة consanguinity بانها العلاقة من الانحدار من جد مشترك.
هل تسبب القرابة بين الوالدين زيادة احتمال حدوث امراض وراثية عند الطفل ؟
يمكن ذلك ان يحدث , و تزداد فرصة أن يكون أي الوالدين يحملان طفرة وراثية او أليلا طافرا مثيلا إذا كان الزوجين أقرباء.
و تدل القرابة بين والدي الطفل المصاب باضطراب وراثي مشتبه به(لكن لا …
الطفرات الوراثية عند المجتمعات البشرية المنغلقة على نفسها
العزلة الجينية لبعض المجتمعات السكانية
Genetic isolates
ما هي العزلة الجينية؟
هي تجمعات سكانية صغيرة منفصلة بسبب الجغرافيا ،أو الدين ،او الثقافة ،أو اللغة،تكون فيها الاضطرابات النادرة اكثر شيوعا من عموم السكان المكونين من مجتمع متعدد و مختلط.
حتى ولو لم تكن القرابة مزدادة عند هذه التجمعات ، لأن خيارات التزاوج محدودة ، فإن فرصة أن يكون لدى زوجين من …
توريث الامراض بالطريقة الجسمية المقهورة
الاضطرابات الصبغية الجسدية المتنحية
بشكل عام ، هي أقل شيوعا من الحالات الصبغية الجسدية السائدة ،رغم أن تواتر الحامل للعديد من مثل هذه الجينات في الحالة متغايرة الزيجوت قد تكون شائعة في عموم السكان .
ميزات الامراض الوراثية الجسمية المقهورة:
(1) تملك الاضطرابات الصبغية الجسدية المتنحية طرازا أفقيا في شجرة النسب(إذا أصيب أكثر من عضو في العائلة ،فهم وبشكل …
الوراثة الصبغية الجسدية السائدة
طريقة توريث الامراض الجسمية القاهرة
AUTOSOMAL DOMINANT INHERITTANCE
الجينات الصبغية الجسدية السائدة:
هي التي تكون على واحد من الصبغيات الـ 22 غير الجنسية.
الامراض الصبغية الجسدية السائدة:
هي تلك التي يكون فيها جين وحيد في حال متغاير الزيجوت كافيا لكي يسبب النمط الظاهري.
تبدي الاضطرابات الصبغية الجسدية السائدة بعض الملامح التي تسري في معظم الأحوال:
(1) يظهرالاضطراب على طراز عمودي في شجرة النسب حيث …
العلاج بالجينات
المعالجة الجينية
العلاج بالمورِّثات
Gene Therapy
ما هي المعالجة الجينية او العلاج بالجينات؟
العلاج بالجينات او المعالجة الجينية هي إدخال حموض نووية(DNA) داخل خلايا الجسم حيث يتم من خلالها استبدال جين معيب أو إضافة جين جديد محل الجين المريض او المصاب في محاولة لعلاج مرض ما أو تثبيطه أو تحسين قدرة الجسم على مكافحة مرض ما.
علاج الأمراض الوراثية الناتجة عن خلل مورثة:
تُعطي المعالجة الجينية …
الاورام الليفية العصبية من النمط الأول
مرض الورام الليفي العصبي-النمط الأول
Neurofibromatosis disease-type 1
الورم الليفي العصبي المحيطي
داء ريكلنغهاوزن
ما هو الورام الليفي العصبي من النمط الاول؟
مرض و اضطراب جلدي عصبي(يتسبب بتغيرات جلدية وتشوهات عظمية)يبدأ عادة عند الولادة.
شائع يقدر انتشاره بـ 1 على 3000 من الولادات الحية.
أسباب الورام الليفي العصبي من النمط الاول:
ينجم عن طفرة في جين neurofibromin (NF1) على الذراع الطويل للصبغي 17 . لدى نصف مرضى NF1 طفرة …
الاورام الليفية العصبية من النمط الثاني
مرض الورام الليفي العصبي-النوع الثاني
Neurofibromatosis disease-type2
اسباب النمط الثاني من الاورام الليفية العصبية:
تحدث نتيجة طفرة في الصبغي رقم 22 ويبدأ هذا النوع عادة في عمر المراهقة.
معروف ايضا بالورام الليفي العصبي السمعي ثنائي الجانب وهو أقل النوعين شيوعا ومتميز عن NF1.
اعراض الورام الليفي العصبي 2(NF2):
1-آفات جلدية قليلة أو غير موجودة
2-فقد السمع
3-طنين في الاذنين
4-سوء التوازن
5-انحناء شديد في العمود الفقري
علاج …
الاورام الليفية العصبية
Neurofibromatosis
داء او مرض فون ريكلينغهاوزن
ما هي الاورام الليفية العصبية:
هو اضطراب صبغي جسدي سائد نموذجي متغاير المنشأ ذو نمطين ظاهريين متميزين ويؤثر بشكل أساسي على كيفية نمو الخلايا في الجهاز العصبي و يتسبب بنمو أورام على الأعصاب.
أنواع الاورام الليفية العَصبية:
1- الورام الليفي العصبي 1 (NF1).
2- الورام الليفي العصبي 2(NF2) .
و كلتا الحالتين محددتان جينيا و تورثان كصفة صبغية …
مميزات الوراثة متعددة العوامل
ما هي مميزات الوراثة متعددة العوامل
1- يوجد معدل رجعة متشابه (3-5% ) بين جميع أقرباء الدرجة الأولى (الوالدان , الأشقاء , ونسل الطفل المصاب ). لكن من غير المعتاد أن نجد زيادة هامة في الاختطار عند الأقرباء الأكثر بعداً من الدرجة الثانية بالنسبة للحالة الدالة index caes .
2- يرتبط اختطار الرجعة بوقوع الداء .
3- لدى بعض الاضطرابات ميل للجنس , …
الوراثة المتعددة العوامل
MULTIFACTORIAL INHERITANCE
الامراض التي تورث بطريقة متعددة العوامل
التشوهات الخلقية المعزولة و الاضطرابات الشائعة:
معظم التشوهات الخلقية المعزولة المنتشرة مثل :
القيلة السحائية او عيوب الأنبوب العصبي
شفة الارنب او الشفة المشقوقة وفلح حنكي معزول
حنف القدم Clup feet
فتحات القلب
العديد من الاضطرابات الشائعة في حياة البالغ مثل :
الداء السكري
فرط ضغط الدم
الجلطة او السكتة Stroke
تصلب الشرايين او داء الشريان الإكليلي
الفصام
هي موروثة بطريقة متعددة العوامل
ما هي اسباب الوراثة متعددة …
التشخيص الوراثي لمرض الناعور A
تشخيص الناعور عند الجنين قبل الولادة
Hemophilia A
مرض دموي نزفي متنحي مرتبط بالصبغي-A Typical X -Linked Recessive Disorder)X)
الناعور الكلاسيكي:
يتميز الناعور A بعوز في عامل التخثر VIII والذي يؤدي إلى نزف مديد بعد الإصابة ،أو قلع الأسنان ، أو الجراحة ،تجدد النزف بعد توقف النزف البدئي ،ونزف متاخر.
تشخيص الناعور الكلاسيكي:
يتم تشخيص الناعور Aمن خلال التوثق من النشاط المنخفض لعامل التجلط VIII بوجود مستوى طبيعي …
الوراثة المرتبطة بالجنس
الوراثة المرتبطة بالصبغي X
X-LINKED INHERITANCE
الامراض الوراثية المرتبطة بالصبغي X إكس او المرتبطة بالجنس:
هي الامراض المترافقة مع جينات متبدلة على الصبغي X. تظهر معظم الاضطرابات المرتبطة بالإكس طراز وراثة متنحي لكن وصفت بشكل جيد حالات قليلة سائدة مرتبطة بالإكس.
تختلف مميزات الحالات المرتبطة بالإكس بشكل كبير عن الاضطرابات الصبغية الجسدية ،لأن الإناث يرثن نسختين من الصبغي X.فقد يكن متغايرات الزيجوت أو نادرا …
شجرة العائلة من الناحية الوراثية
شجرة النسب
THE PEDIGREE
درجات القرابة
ماهي شجرة النسب او العائلة؟
إن شجرة النسب هي تسلسل diagram للقصة العائلية و يظهر عبر الرسم القربي بين أفراد العائلة،ويعرض أيا من أفراد العائلة هو المصاب بحالات طبية معينة.
يجب الحصول على المعلومات لشجرة النسب او العائلة من أجل ثلاثة أجيال من العائلة الجاري تقييمها من أجل الاضطراب الوراثي.
المريض اللافت للانتباه او المستلفت proband:
هو المريض الذي من …
الفرق بين المرض العائلي و المرض الوراثي
GENETIC VS FAMILIAL DISORDERS
الفارق بين مرض وراثي و مرض عائلي
يجب التمييز بين الأمراض الوراثية و العائلية.
المرض او الاضطراب الوراثي:
هو كل مرض سببه بالكامل أو جزئياً تبدل المادة الوراثية او الجينات, تحدث بعض الاضطرابات الوراثية عند عدد من أعضاء العائلة وتحدث أخرى بشكل فرادي عند أفراد وحيدين في العائلة بدون حالات سابقة.
تشخيص المرض الوراثي:
يعتمد تشخيص المرض …
اخلاقيات فحص المادة الوراثية عند الأطفال
ETHICAL ISSUES IN GENETIC TESTING IN CHILDREN
فحص الـ DNA للاطفال
لا يوجد شيء أشد خصوصية من المادة الوراثية للشخص , ولا يعني مجرد القدرة على طلب الاختبار الوراثي أنه واجب الطلب.
إن قرار الخضوع لاختبار وراثي أمر معقد ,وهذا القرار أكثر تعقيداً عند الطفل , لأنه لا يمكن للطفل دائماً أن يشارك في المناقشات حول الاختبار.
يرتبط القرار …
تهجين الجينات المقارن
COMPARATIVE GENOMIC HYBRIDAZATION
CGH
ماهو التهجين المجيني المقارن؟
التهجين المجيني المقارن CGH هو طريقة التهجين الموضعي المتألق FISH يتم فيها تقصي الجينوم بشكل واسع وذلك للبحث عن الفروقات في عدد نسخ تسلسل DNA عند المريض.
استخدامات التهجين الجيني المقارن:
لقد طور الـ CGH من أجل وراثيات الأورام (الأورام الصلبة بشكل أساسي ) لكنها استخدمت للتعرف على مكاسب وخسارات المادة الصبغية عند الأفراد ذوي الشذوذات الصبغية الكامنة.
طريقة تهجين الجينوم المقارن:
تشمل …
تسلسل DNA الدنا المباشر
DIRECT DNA SEQUENCING
إن سلسلة الدنا التلقائي هو معيار في العديد من المختبرات الوراثية الجزيئية السريرية وقد سمحت بتقدم مشروع المجين البشري.
إن السلسلة ملائمة بشكل خاص من أجل الجينات الصغيرة ومن أجل المواقف التي تكون فيها الطفرة عند عائلة ما غير معروفة بالضبط.
يجب تحليل كل الموجودات الهامة لتحديد فيما إذا كانت التغيرات قد سببت المرض أو أنها تعدد …
سلسلة تفاعل البوليميراز
POLYMERASE CHAIN REACTION
تكثر طريقة PCR نسخ الدنا (الجين ),يستخدم PCR الدوران الحراري لتضخيم التسلسل النوعي و قد أحدث ثورة في مجال اكتشاف الطفرات من خلال توفير طريقة عالية الحساسية يمكن تطبيقها على عينات صغيرة , تم تعيير الطريقة standardized وجعلها تلقائيةautomated.
يمكن إنتاج البلاريين من نسخ تسلسل الدنا النوعي خلال ساعات قليلة وبكلفة قليلة نسبياً .
الطفرات النقطية:
قد تكون نسبة الاضطرابات مرتفعة من الطفرات ناتجة عن …
لطخة ساوثرن-نورثرن-ويسترن
في التشخيص الوراثي الجزيئي
SOUTHERN/NORTHERN/WESTERN BLOTTING
لطخة ساوثرن هي من أولى طرائق التشخيص الجزيئي في علم الوراثة .أزاحتها بشكل كبير الطرق المتأسسة على PCR والسلسلة sequencing المباشرة للدنا.
طريقة إجراء لطخة ساوثرن:
يتم في هذا الإجراء عزل دنا المريض ومن ثم تقطيعه إلى شدف صغيرة عبر إنزيمات الاقتطاع restriction enzymes (إنزيمات جرثومية تشطر الدنا في مواضع شديدة النوعية ) تتفرز الشدف الناتجة حسب الحجم size باستخدام الرحلان على الهلامة , ثم تنتقل …
طرق تحليل DNA الدنا
METHODS OF DNA ANALYSIS
ادت طرق الوراثية الخلوية الجزيئية الى تحسين القدرات التشخيصية من أجل اكتشاف الخبنات أو الترفيلات Duplications الصببغية (التي تحوي عشرات أو مئات الجينات).
و تسمح طرق أخرى أنجزت عبر تحليل الدنا بالتعرف على التغيرات في الجينات الوحيدة.
تحليل الحمض النووي DNA الدنا:
إن تحليل الدنا ممكن لأن جزيء الدنا ثابت نسبياً ويمكن عزله من أي خلية منواة وخزنه للمستقبل …
التهجين الموضعي المتألق عديد الألوان
تحديد الكروموسومات الطيفي في علم الوراثة
SPECTRAL KARYOTYPING AND MULTICOLOR FISH
مكنت هذه الطرق من تجاوز محدودية الـ CGH في كشف المرتبات الصبغية المتوازنة عبر تلوين كل الصبغيات بعدة ألوان وبتهجين واحد فقط.
التحليل الصبغي الطيفي (SKY ) و FISH عديد الألوان(M-FISH ):
هي طرائق وراثية خلوية جزيئية تمكننا من التعرف على المراتبات المتوازنة.
يتم في كلا هاتين الطريقتين وسم كل صبغي طور تالي مفروش بلون خاص …
اعادة الترتيب في طرف الصبغي
SUBTELOMERIC REARRANGEMENT
تضم معظم الإزفاءات translocations اطراف الصبغيات (القسيمات الطرفية) telomeres .
يتوضع عدد كبير من جينات المتلازمات التشوهية في نواحي مجاورة للقسيمات الطرفية , وهي النواجي الصبغية قرب القسيم الطرفي.
إن تقصي القسيمات الطرفية من أجل المراتبات هي طريقة مفيدة لكشف الخبنات او الحذف الصبغية والمراتبات غير المرئية بالمجهر وغير المكتشفة بتحليل الصبغيات المعياري.
ركز التقصي عن مراتبات الصبغيات غير المرئية …
متلازمات الخبن او الحذف الصغير
microdeletion syndromes
اعتقد سابقا أن هذه اامراض مجهولة السبب لأن الخبنات الصبغوية (حذف جزء م نالكروموسوم ) والمراتبات المرافقة تكون عادة غير مرئية في المحضرات الصبغية المتعارف عليها.
تتميز عادة بخبنات صغيرة في قطع صبغية نوعية ويمكن كشفها بشكل موثوق عبر التهجين الموضعي المتألق او الـ FISH,تضم الأمثلة متلازمات برادر -ويلي , أنجلمان , ويليامس , ميلر- ديكر و سميث - مجنيس …
التهجين الموضعي المتألق
طرق الفيش
FISH TECHNIQUES
FISH في علم الوراثة : هي اختصار لمصطلح : Fluorescence in situ hybridization
التهجين في الموضع التألقيFluorescence in situ hybridization:
التهجين الموضعي المتألق هو تقنية خلوية تعتمد فكرة التهجين الموضعي للتحري عن وجود تسلسلات دنوية معينة بغية تشخيص المرض أو متابعة العلاج. يتم استخدام مسبار يحتوي على صبغات متألقة يتم رأيتها باستخدام مجهر متألق في حالة وجود التسلسل الدنوي …
طرق تشخيص الامراض الوراثية
MOLECULAR CYTOGENETIC TECHNIQUES
إن الشذوذات الصبغية العددية والبنيوية هي أسباب شائعة لبعض انواع السرطانات والمتلازمات التشوهية.
التعرف على هذه الأزواغ الصبغية هام من أجل تقديم النصيحة الوراثية العائلات حول الإنذار واختطارات التوالد في الحمول المستقبلية.
تحليل الصبغيات المتعارف عليه هو المعيار الذهبي في التشخيص الوراثي الخلوي ،لكنه محدود الميز.
مكنت المقايسات الموسومة بالتألق المعتمدة على تكنولوجيا التنسيل والحساسية المحسنة والأضداد المقترنة …
استخدام الجينات في تشخيص الامراض
تطبيق تكنولوجيا الوراثة الجزيئية في التشخيص السريري
THE APPLICATION OF MOLECULAR GENETIC TECHNOLOGY IN CLINICAL DIAGNOSIS
لأنه لا يمكن لجين وحيد أو قطعة من الدنا أن تشاهد مجهريا ,بسبب عدم إمكانية رؤية جين مفرد أو قطعة دنا ,فإننا نستخدم الطرائق الجينية الوراثية لكشف الطفرات .
حسنت المعلومات من مشروع المجين البشري والتقدمات الأخرى في الحقل الجيني الجزيئي وبشكل …
الخلل الجيني و الوراثي في مرض التليف الكيسي
Genitics of Cystic fibrosis
ماهو التليف الكيسي؟
هو مرض وراثي يصيب الغدد الإفرازية في الجسم، وتشمل الغدد التي تنتج العرق والمخاط، ويعد من عائلة الأمراض النادرة. ويؤثر التليف الكيسي في الرئة والكبد والبنكرياس والأمعاء والجيوب ، ويشكل تهديدا لحياة المصاب.
لوحظت أيضاً فيه علاقات نمطية جينية -نمطية ظاهرية .
اسباب التليف الكيسي:
يحدث التليف الكيسي بسبب وجود طفرة في …
تناذر مارفان
Marfan syndrome
الخلل الجيني و الوراثي في متلازمة مارفان
ماهو تناذر مارفان؟
هو اضطراب جيني وراثي يصيب الأنسجة الضامة في جسم الإنسان،النسيج الضام له دورا هاما في مساعدة الجسم على النمو والتطور حيث يمنح القوة والمرونة للأوتار والغضاريف والأوعية الدموية والأعضاء الداخلية
تناذر مارفان مرتبط بالجينFBN1 والذي يقوم بتشفير بروتين يدعى الفيبرلين1 (fibrillin1).
جين الفيبرلين 1 ضروري لتشكيل الألياف ذات الخاصية المطاطية الموجودة في الأنسجة الضامة.
تمثل الطفرات …
متلازمة QT الطويلة
Long QT syndrome
طفرات متلازمة وصلة كيو تي الوراثية
تمثل اضطراباً ذا علاقات بين النمطين الجيني والظاهري يمكن أن نتنبأ بها.
يمكن لمتلازمة QT الطويلة (النمط الظاهري ) أن تسبب طفرات في عدة جينات (أنماط جينية ) والتي تسمى LQTI,LQT2 ,LQT3 , ويرمز لها جميعا بأقنية شاردية قلبية.
يكون خطر الحوادث القلبية (غشي , توقف قلب مجهض , موت مفاجئ) أعلى مع طفرات في الموضع (LQT1(63% أو في …
المراتبات الصبغية
Chromosome rearrangements
تحدث المراتبات كالإزفاءات الصبغية translocations في الخلايا الجسدية , إن الأكثر فهماً هي المراتبة التي تحدث في الخلايا اللمفانية .
إن بعض المراتبات مطلوبة من أجل تشكيل الغلوبلين المناعي الوظيفي في الخلايا البائية والمستقبلات المتعرفة على المستضد على الخلايا التائية .
تقترن قطع كبيرة من الدنا الذي يرمز النواحي المتغيرة والثابتة في الغلوبلين المناعي أو مستقبلة الخلية التائية فيزيائياً في مرحلة معينة من …
النمط الجيني
النمط الظاهري في المرض الوراثي
GENOTYPE-PHENOTYPE IN GENETIC DISEASE
النمط الجينيgenotype:
النمط الجيني هو البنية الجينية للفرد ويشير إلى أي نسخة بديلة خاصة (أليل)allele لحين تكون موجودة في موضع معين (موضع) locus على الصبغي.
النمط الظاهريphenotype :
يعرف بالمميزات الكيانية والأفعال الوظيفية والكيميائية الحيوية والفيزيولوجية المشاهدة عند الفرد.
تسبب العديد من الطفرات أنماطاً ظاهرية نتكهن بها وبالتالي غالباً ما يمكن لتحديد طفرة معينة عند فرد أن يستخدم …
المورثات المسببة للسرطان
Oncogenes
المورثة السرطانية
الجينات الورمية
إن الجينات الورمية هي نسخة طافرة من الجينات السوية.
العديد من الجينات المسببة للسرطان هي منظمات طبيعية للتكاثر الخلوي أثناء تنامي المضغة .
اذا كان الجين المسؤول عن تشفير نوع من البروتينات عالقا بسبب طفرة معينة فان إنتاج بروتينات عوامل النمو يستمر، ونتيجة لذلك يستمر نمو الخلايا مسببة الخلايا السرطانية.
الخلايا السرطانية تستمر بالانقسام حتى بعد الوصول لعدد كافٍ …
الخبنات
متلازمات الجينات المتجاورة
الخبنات:
الخبنات في الوراثة هي عملية حذف لواحدة او أكثر من الجينات
قد تتنوع الخبنات من حيث امتدادها . وحتى عندما تكون غير مرئية على المستوى الوراثي الخلوي ,فقد تضم جينات عديدة , ما يطلق عليها مصطلح الخبنات الصغيرةMicrodeletions.
متلازمات الجينات المتجاورة contiguous gene syndrome:
من خلال ضرب من المراتبات rearrangements قد تنشأ حالات يشار إليها بمتلازمات الجينات المتجاورة contiguous gene syndrome.
قد ينتبه الطبيب …
الاستشارة الوراثية
متى تجرى اسشارة وراثية
النصيحة الوراثية
Genetic Counseling
فحوص قبل الزواج
ما هي الاستشارة الوراثية ؟
الاستشارة الوراثية هو تقديم النصح للشاب و الشابة المقدمين على الزواج , او للزوجين قبل او بعد الانجاب حول :
ما هي الامراض الوراثية
ما هو احتمال انتقال المرض الوراثي ان وجد عند احد الوالدين الى الطفل
كيف …
متى تطلب الاستشارة الوراثية
لمن تجرى استشارة وراثية
genetic counseling
يبيمن الجدول التالي الحالات التي تطلب فيها استشارة وراثية :
عمر الوالدين كبير او متقدم :
عمر الأم > 35 سنة .
عمر أب > 50 سنة .
ولادة طفل لديه تشوهات خلقية
وجود قرابة بين الزوجين
وجود سوابق في العائلة لحالات و أمراض وراثية وتشمل : …
كيف تجرى الاستشارة الوراثية
طريقة اجراء استشارة وراثية
genetic counseling
تجرى الاستشارة الوراثية على مرحلتين : التحدث مع الزوجين و ثم قد يطلب فحوص مخبرية و شعاعية وم نث مناقشتها..
التحدث مع الخطيبين او الزوجين خلال الاستشارة الوراثية :
يعتمد نمط المعلومات للعائلة على مدى إلحاح الموقف , الحاجة لاتخاذ قرارات , والحاجة لجمع المعلومات الإضافية . رغم ذلك …
معلومات الاستشارة الوراثية
متابعة الاستشارة الوراثية
genetic counseling
من أجل توفير الفوائد المثالية , فإنه يجب أن تشتمل جلسة الاستشارة الوراثية على بعض المعلومات :
A . الحالة أو الحالات النوعية The Specific Condition or Conditions :
إذا تم و أثبت التشخيص النوعي , فيجب مناقشة ذلك مع العائلة وتوفير المعلومات كتابة . لكن , غالباً ما يكون الاضطراب …
الطفرات المسببة لفقد الوظيفة
loss of function
طفرة عديمة الشكل
amorphic
كثيراً ما تشاهد طفرات فقد الوظيفة في الاضطرابات الصبغية الجسدية المتنحية والتي يفقد فيها 50% من فعالية الإنزيم عند متغاير الزيجوت heterozyogote وهي تكفى للسماح بوظيفة غير طبيعية.
بشكل بديل , يمكن أن تؤدي طفرات فقد الوظيفة إلى حالات يكون فيها 50% من منتج الجين غير كاف من أجل وظيفة طبيعية (قصور فرداني) haploinsufficiency.
يمكن أن تملك طفرات فقد …
الطفرة الوراثية الجديدة
الطفرات المسببة لكسب الوظيفة
gain of function
الطفرات جديدة الشكل
neomorphic
قد تؤدي طفرة كسب الوظيفةإلى زيادة في قدرة جزىء بروتيني على إنجاز وظيفة سوية أو أكثر ,وهو الأكثر شيوعاً, يمكن أن يؤدي إلى فرط التعبير أو إلى تعبير غير ملائم لمنتج الجين . كثيراً ما تنتج طفرات كسب الوظيفة اضطرابات صبغية جسدية سائدة.
ينجم مرض شاركو- ماري- تورث , النمط A1، أو الضمور …
انواع الطفرات الوراثية
الأنماط الشائعة للطفرات
تسمح معرفة بعض الأنماط الشائعة للطفرات بفهم أفضل لإمراض العديد من الاضطرابات الوراثية.
1-إذا كان هناك تغير في زوج أساسي وحيد (طفرة نقطية) Point mutation،فإن واحداً من العواقب المتعددة قد تنتج :
(1) قد لا يكون هناك تغير في الحمض الأميني النوعي بسبب الفائض في الراموز الوراثي (طفرة صامتة )
(2) قد يؤدي إلى تغير الحمض الأميني (طفرة مغلطة) missense …
الطفرات الوراثية في الجينات و نتائجها
MUTATIONS AND THEIR CONSEQUENCES
يهتم علم الوراثة الطبي بدراسة الاختلاف الوراثي البشري.إن أساس ذلك الاختلاف هو الطفرة أو التغير في تسلسل الدنا DNA.
يمكن للطفرات أن تحدث في كل خلية من الجسم .
الطفرات في الخلايا الجسدية:
عندما تحدث في الخلايا الجسدية يكون هناك خطر تطور السرطان.
الطفرات في الخط الانتاشي:
عندما تحدث في الخط الانتاشي بكون هناك خطر إمكانية أن ترث الذرية …
وظيفة و تركيب الجينات
THE FUNCTION AND STRUCTURE OF GENES
ماهي وظيفة الجينات؟
الغاية الأساسية للجينات هي إنتاج البروتينات والإنزيمات ويتم ذلك من خلال سلسلة من العمليات يطلق عليها مصطلحات الانتساخ transcription، المعالجة Processing والترجمة translation.
الانتساخ transcription:
ينقل الدنا DNA معلوماته من خلال تحوله إلى دنا وحيد الطاق حيث يعمل أحدهما أو كلاهما كمرصاف template يتم نسخه .
إذا حدث ذلك خلال تنسخ الخلية فإنه يتم نسخ طاقي الدنا مشكلين جزيئي …
علم الجينوم
الخارطة الوراثية للانسان
علم المجين الدوائي
Pharmacogenomics
هو تقدم مثير في ممارسة الطب السريري وهو اصطناع الأدوية الحديثة اعتماداً على الاختلافات الوراثية في الاستجابة للدواء.
يعتمد العلاج الدوائي الفردي على نمط المريض الجيني المتعلق بالإنزيمات المستقبلة للدواء أو على مبادىء حرائك الدواء أو على المبادىء المتعلقة بالديناميكا الدوائية الأخرى.
إن ما كان يسمى سابقاً تفاعلات التحساس الذاتي idiosyncrasy للدواء يعرف الآن كاختلافات في الآلائل alleles لجين نوعي أو …
تشخيص و علاج الامراض الوراثية
تشخيص الاضطرابات الوراثية:
بما أن طبيعة التغيرات الحادثة على مستوى الدنا في الاضطرابات الوراثية تصبح أكثر وضوحاً,فإنه من الممكن تشخيص العديد من العيوب الولادية المحددة وراثياً بدقة و التنبؤ بحدوث الاضطرابات الوراثية كهلية البدء عن طريق تحليل الدنا.
تفوق القدرة المعاصرة لتشخيص الحالات الوراثية القدرة الحالية على شفائها.
رغم ذلك,يمكن للتشخيص الدقيق أن يحسن علاج المرض الوراثي مثل تجنب العوامل …
علم الوراثة في طب الأطفال
THE IMPACT OF GENETICS ON THE CLINICAL PRACTICE OF PEDIATRICS
من الممكن اعتبار جميع الأمراض البشرية كطيف مؤلف من حالات محددة وراثياً بالكامل إلى حالات محددة بيئياً بالكامل .
تقع معظم الاضطرابات في مكان ما بينهما.
هناك بعض الأفراد الذين يظهرون بعض الميل الوراثي أو المقاومة لحالة حيث تلعب البيئة دوراً لتحدد فيما إذا الفرد سيصاب أم لا .
رغم …
الجينوم البشري
المجين البشري
THE HUMAN GENOME
الخارطة الوراثية للانسان
مشروع تحديد مورثات الانسان
ما هو الجينوم البشري ؟
الجينوم البشري هو دراسة و تحديد كامل المادة الوراثية المكونة للحمض النووي البشري و الذي يعرف اختصارا الدنا DNA.
يحتوي الجينوم البشري على حوالي 38 ألف جين gene موجودة في نواة الخلية و مرتبة على هيئة ثلاثة وعشرين زوجاً من الكروموسومات
يملك المجين البشري 38000 جيناً تقريباً وهي …
متلازمة ريت
ما هي متلازمة ريت؟
تناذر رِت
متلازمة رتس rett's
Rett syndrome
أسباب,تشخيص,أعراض,علاج
متلازمة ريت هي اضطراب عصبي مميز كشف ما بعد الولادة و أول ما يتم تشخيص متلازمة ريت هو في مرحلة الطفولة المبكرة و تصيب متلازمة ريت البنات في معظم الحالات و لكن يمكن أن تصيب في حالات نادرة الاطفال الذكور. و غالباً ما تشخص متلازمة ريت خطأً على أنها مرض …
تناذر تورنر أو تيرنر
متلازمة تورنر أو تيرنر
Turner Syndrome
أسباب,أعراض, و علاج تناذر تيرنر
ما هو تناذر تورنر أو او متلازمة تيرنر ؟
تناذر تورنر أو او متلازمة تيرنر هو مجموعة من الأعراض و العلامات و المشاكل الصحية التي تصيب البنات فقط و الناجمة غياب أحد الصبغيين اكس X عند الأنثى. و السبب الحقيقي لحدوث هذا الخلل في الكروموسومات غير معروف.
ما …
خلل الكروموسومات عند الأطفال و علاجه
أعراض نقص و زيادة الكروموسومات
نقص و زيادة الكروموسومات عند الجنين و الطفل
الشذوذات الصبغية السريرية
Chromosomal Clinical Abnormalities in children
يحدث خلل الكروموسومات عند الجنين و الطفل أو الشذوذات الصبغية في 0,4% من الولادات الحية , وهي سبب هام للتشوهات الخلقية والتخلف العقلي عند الأطفال.
الشذوذات في عدد الصبغيات : Abnormalities of Chromosme Number
اختلال الصيغة …
أنواع الوراثة عند الإنسان
أنواع الأمراض الوراثية عند الأطفال
التشخيص الجزيئي لأمراض و الأنماط الوراثية
Molecular Diagnosis of Genetic Diseases and Disorders
أنواع السيادة في الوراثة
الشذوذات الجينية : Genetic Abnormalities
تعتبر الشذوذات الجينية مسبب شائع للمرض , والتعوق والموت عند الرضع والأطفال . تعتبر الأمراض الوراثية مسؤولة عن التشخيص البدئي في 11-16% من المرضى المقبولين في وحدات طب الأطفال التابعة للمشافي التعليمية …
العيوب و الشذوذات الصبغية غير المحددة عند الأطفال
التشوهات المرافقة للعيوب في الكروموزومات
متلازمة تشارج CHARGE
متلازمة فاتر VATER
متلازمة الجنين الكحولي
إن بعض المتلازمات ذات مظاهر سريرية تقترح وجود اضطراب صبغي لكن دون وجود شذوذ صبغي محدد يمكن تحريه.
و تدخل هذه المتلازمات غالباً ضمن التشخيص التفريقي للاضطراب المورثي المشتبه .
جميع الحقوق …
متلازمات الحذف 22q11 في الصبغي 22 .
CHROMOSOME 22Q11 DELETION SYNDROME
وجد الحذف الدقيق microdeletion 22q11.2 عند 90 % من المرضى المصابين بمتلازمة دي جورج Di George و عند 70 % من الأطفال المصابين بالمتلازمة الحنكية القلبية الوجهية وعند 15 % من الأطفال المصابين بالعيوب القلبية المخروطية الجذعية Conotruncal .
و رغم …
متلازمة الصبغي اكس الهش
متلازمة الصبغي X الهش
الصبغي X الضعيف
FRAGILE X SYNDROME
الصبغي X الهش هو شكل من التخلف العقلي مرتبط بالجنس يحدث عند 1 من كل 1000 ذكر .
و هو مثال عن اضطراب تكرار النوكليوتيدات الثلاثية , تدعى المورثة المسؤولة FMR-1 وهي نشيطة في الدماغ و النطاف .في الحالة الطبيعية تتكرر ثلاثيات النوكليوتيد …
متلازمة انجلمان
أنجلمان سيندروم
متلازمة الدمية المتحركة السعيدة
Happy puppet syndrome
Angelman syndrome
يكون لدى حوالي 60 % من مرضى متلازمة انجلمان حذف دقيق Microdeletion في الصبغي 15 القادم من الأم (حذف 15Q11-13) مع صبغي 15 أبوي طبيعي تنجم 5 % من الحالات عن الصيغة الصبغية الثنائية من الأب فقط Uniparental paternal disomy حيث توجد نسختان طبيعيتان من الصبغي 15 مورثتان …
متلازمة برادر - ويلي
برادر ويلي سيندروم
prader-Willi Syndrome
تحدث متلازمة برادر -ويلي عند 1 من كل 15000 وليد و تترافق مع حذف بنيوي Interstitial للذراع الطويل للصبغي 15 (حذف 15q11-13) .
جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net
ما هو سبب متلازمة برادر -ويلي عند الأطفال ؟
أسباب متلازمة برادر ويلي هو شذوذ في الكروموزومات …
متلازمة كلاينفلتر
كلاينفلتر سيندروم
متلازمة XXY
الطواشية
Klinefelters syndrome
ما هو سبب متلازمة كلاينفلتر أو كلاينفلتر سيندروم ؟
تنجم متلازمة كلاينفلتر عن وجود صبغي X إضافي عند الذكور , و هي تصيب 1 من 1000 وليد ذكر . (تحدث متلازمة كلاينفلتر أو كلاينفلتر سيندروم عند الذكور فقط )
و يرجح وجود متلازمة كلاينفلتر أو كلاينفلتر …
متلازمة تيرنر
متلازمة تورنر
تورنر سيندروم
متلازمة 45 OX
Turner Syndrome
تحدث متلازمة تورنر او تيرنر في 1 من كل 5000 ولادة حية , و يموت حوالي 98 % من الأجنة المصابين بمتلازمة تورنر في الرحم و 2 % فقط يولدون أحياء . (تحدث متلازمة كلاينفلتر أو كلاينفلتر سيندروم عند البنات فقط )
هل هناك خطر ولادة طفلة أخرى …
تثلث الصبغي 13
متلازمة باتو
Patau Syndrome
Trisomy 13
يحدث تثلث الصبغي 13 عند كل 1 من كل 10 آلاف ولادة حية , لكنه يشكل 1 % من كل الإسقاطات العفوية خلال الحمل .
جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net
ما هي أسباب حدوث تثلث الصبغي 13 أو متلازمة باتو ؟
تكون 75 % …
متلازمة إدواردز
تثلث الصبغي 18
متلازمة إدوارد
Edwards syndrome
18 Trisomy
يحدث تثلث الصبغي 18 أو متلازمة ادوارد عند 1 من كل 8000 ولادة حية .
جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net
ما هي أسباب حدوث تثلث الصبغي 18 أو متلازمة ادوارد ؟
تنجم 80 % من الحالات عدم الانفصال الانتصافي Meiotic …
طفل متلازمة داون
المنغولية
الطفل المنغولي
تثلث الصبغي 21
Trisomy 21
يعتبر تثلث الصبغي 21 أو ما يسمى متلازمة داون Down أشيع اضطراب صبغي جسدي عند الإنسان , و تبلغ نسبة حدوثه 1 من كل700 من كل ولادة حية تقريباً , و يزداد خطر حدوث متلازمة داون مع تقدم عمر الأم حيث تصبح نسبة حدوثها 1 من كل 365 ولادة حية إذا …
اضطرابات الصبغيات عند الأطفال
الشذوذات الصبغية عند الطفل
خلل الكروموزومات عند الجنين و الطفل
عيوب الكروموسومات و الصبغيات عند الأجنة
CHROMOSMAL DISORDERS
ما هي الصبغيات أو الكروموزومات ؟
يحتوي جسم الإنسان على مليارات الخلايا , و في داخل كل خلية جزء هام يسمى النواة , و في داخل النواة أجسام بروتينية صغيرة تسمى الصبغيات أو …
متلازمة تيرنر
Turner syndrome
ما هي متلازمة تيرنر ؟
تنتج متلازمة تيرنر عن خلل في الصيغة الصبغية عند الإناث و بالتحديد عن خلل في الصبغيات الجنسية , و هي تصيب أنثى واحدة من بين كل 2500 أنثى في العالم , و السبب الحقيقي لهذا الخلل الصبغي غير معروف , فالصيغة الصبغية الجنسية الطبيعية للأنثى هي xx بينما تكون هذه الصيغة عند المصابات بمتلازمة …
متلازمة داون
الطفل المنغولي
المنغولية
تثلث الصبغي 21
Down syndrome - 21 trisomy
ما هي متلازمة داون أو المنغولية أو تثلث الصبغي 21 ؟
يملك الإنسان 46 صبغي في كل خلية من خلاياه , و هي عبارة عن أزواج متماثلة مرقمة من 1 إلى 23 , و كل زوج مؤلف من صبغيين واحد قادم من الأب و الآخر من الأم , …
تشخيص متلازمة داون و المنغولية عند الجنين
كشف الطفل المنغولي قبل الولادة
Prenatal Diagnosis of Trisomy 21
هل يمكن للام الحامل أن تعرف فيما إذا كان يمكن أن يكون الجنين أو الطفل مصاباً بالمنغولية ؟
سؤال يقلق الكثير من الأمهات خاصةً ممن هنّ بعد عمر الـ 35 سنة , حيث ترتفع خطورة إنجاب طفل مصاب بتثلث الصبغي 21 أو المنغولية , و …
الفحص الثلاثي لمعرفة وجود المنغولية و الأمراض الأخرى عند الجنين
فحص كشف و تشخيص المنغولية خلال الحمل
triple screen test (HT21 -human trisomy 21)
Multiple Marker Screening and AFP Plus
ما هو الاختبار الثلاثي لكشف المنغولية و متلازمة داون عند الجنين؟
الفحص الثلاثي triple test هو اختبار ( فحص معملي أو مخبري ) مسحي أو يجرى على عينة من دم الأم خلال الحمل …
