متلازمة ماكيون أولبرايت

متلازمة ماكيون أولبرايت هي اضطراب يصيب العظام والجلد والعديد من الأنسجة المنتجة للهرمونات (الغدد الصماء).

يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة ماكيون أولبرايت بمناطق من الأنسجة غير الطبيعية التي تشبه الندبة (الليفية) في عظامهم ، وهي حالة تسمى خلل التنسج الليفي متعدد التكوينات. تعدد التوضعات يعني أن المناطق غير الطبيعية (الآفات) قد تحدث في العديد من العظام ؛ غالبًا ما يكونون محصورين في جانب واحد من الجسم. قد يؤدي استبدال العظام بالأنسجة الليفية إلى حدوث كسور ونمو غير متساوٍ وتشوه. عندما تحدث الآفات في عظام الجمجمة والفك ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى نمو غير متساوٍ (غير متماثل) للوجه. قد يحدث عدم التناسق أيضًا في العظام الطويلة ؛ النمو غير المتكافئ لعظام الساق قد يسبب العرج. قد يحدث أيضًا انحناء غير طبيعي في العمود الفقري ( الجنف ). قد تصبح آفات العظام سرطانية ، لكن هذا يحدث في أقل من 1 في المائة من الأشخاص المصابين بمتلازمة ماكيون أولبرايت.

بالإضافة إلى تشوهات العظام ، عادة ما يكون لدى الأفراد المصابين بقع بنية فاتحة من الجلد تسمى بقع القهوة أو بالحليب ، والتي قد تكون موجودة منذ الولادة. غالبًا ما تتم مقارنة الحدود غير المنتظمة لبقع المقاهي في متلازمة ماكيون أولبرايت بخريطة ساحل ولاية مين. على النقيض من ذلك ، فإن مناطق المقاهي بالحليب في الاضطرابات الأخرى لها حدود ناعمة ، مقارنة بساحل كاليفورنيا. مثل الآفات العظمية ، قد تظهر بقع القهوة بالحليب في متلازمة ماكيون أولبرايت على جانب واحد فقط من الجسم.

قد تصل الفتيات المصابات بمتلازمة ماكيون أولبرايت إلى سن البلوغ مبكرًا. غالبًا ما تعاني هؤلاء الفتيات من نزيف حيض في سن الثانية. يُعتقد أن هذه البداية المبكرة للحيض ناتجة عن زيادة هرمون الاستروجين ، وهو هرمون جنسي أنثوي ، تنتجه الأكياس التي تتطور في أحد الغدة النخامية (وهي بنية في قاعدة الدماغ تنتج عدة هرمونات) الكثير من هرمون النمو. يمكن أن يؤدي هرمون النمو الزائد إلى ضخامة الأطراف ، وهي حالة تتميز بتضخم اليدين والقدمين والتهاب المفاصل وخصائص الوجه المميزة التي غالبًا ما توصف بأنها "خشنة".قد يؤدي الإفراز المفرط لهرمون النمو أيضًا إلى زيادة توسع خلل التنسج الليفي في العظام ، وبشكل أكثر وضوحًا في الجمجمة. نادرًا ما يصاب الأفراد المصابون بمتلازمة كوشينغ ، وهي زيادة في هرمون الكورتيزول الذي تنتجه الغدد الكظرية ، وهي غدد صغيرة تقع أعلى كل كلية. تتسبب متلازمة كوشينغ في زيادة الوزن في الوجه والجزء العلوي من الجسم ، وتباطؤ النمو عند الأطفال ، وهشاشة الجلد ، والتعب ، ومشاكل صحية أخرى. تحدث متلازمة كوشينغ قبل سن الثانية فقط عند الأشخاص المصابين بمتلازمة ماكيون أولبرايت.

يمكن أن تحدث أيضًا مشاكل في الأعضاء والأنظمة الأخرى ، مثل النمو المعدي المعوي غير السرطاني (الحميدة) التي تسمى الزوائد اللحمية والتشوهات الأخرى ، في متلازمة ماكيون أولبرايت.

تحدث متلازمة ماكيون أولبرايت في 1 من كل 100.000 إلى 1 من كل 1.000.000 شخص في جميع أنحاء العالم.

تحدث متلازمة ماكيون أولبرايت بسبب طفرة في جين GNAS . يوفر جين GNAS تعليمات لصنع جزء واحد من مركب بروتيني يسمى بروتين ربط نيوكليوتيد الغوانين ، أو بروتين G.

في عملية تسمى تحويل الإشارة ، تطلق بروتينات G شبكة معقدة من مسارات الإشارات التي تؤثر في النهاية على العديد من وظائف الخلايا من خلال تنظيم نشاط الهرمونات. يساعد البروتين المنتج من جين GNAS على تحفيز نشاط إنزيم يسمى adenylate cyclase. تؤدي الطفرات الجينية GNAS التي تسبب متلازمة ماكيون أولبرايت إلى بروتين G الذي يتسبب في تشغيل إنزيم adenylate cyclase باستمرار (يتم تنشيطه بشكل أساسي). يؤدي التنشيط التأسيسي لإنزيم محلقة الأدينيلات إلى الإفراط في إنتاج العديد من الهرمونات ، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي للعظام وعلامات وأعراض أخرى لمتلازمة ماكيون أولبرايت.