الصرع المعتمد على البيريدوكسين
الصرع المعتمد على البيريدوكسين
EPD
PDE
الاعتماد على البيريدوكسين
الاعتماد على البيريدوكسين مع النوبات
النوبات المعتمدة على البيريدوكسين
الاختلاجات المعتمدة على فيتامين ب 6
ما هو الصرع المعتمد على البيريدوكسين ؟
الصرع المعتمد على البيريدوكسين هو حالة تتضمن نوبات تبدأ في الطفولة أو في بعض الحالات قبل الولادة. يعاني المصابون عادة من نوبات مطولة
تستمر عدة دقائق (حالة صرع). تتضمن هذه النوبات تصلب العضلات والتشنجات وفقدان الوعي (النوبات التوترية الارتجاجية). تشمل السمات الإضافية للصرع المعتمد على البيريدوكسين انخفاض درجة حرارة الجسم (انخفاض حرارة الجسم) ، وضعف قوة العضلات (خلل التوتر العضلي) بعد الولادة بفترة وجيزة ، والتهيج قبل نوبة الصرع. في حالات نادرة ، لا يعاني الأطفال المصابون بهذه الحالة من نوبات حتى يبلغوا من العمر 1 إلى 3 سنوات.
تسبب الطفرات في جين ALDH7A1 الصرع المعتمد على البيريدوكسين. يوفر جين ALDH7A1 تعليمات لصنع إنزيم يسمى α-aminoadipic semialdehyde (α-AASA) dehydrogenase ، المعروف أيضًا باسم antiquitin. يشارك هذا الإنزيم في تكسير لبنة بناء البروتين ( الأحماض الأمينية
) ليسين في الدماغ.
عندما يكون أنتيكويتين ناقصًا ، يتداخل الجزيء الذي يتداخل مع وظيفة فيتامين ب 6 في الأنسجة المختلفة. يلعب البيريدوكسين دورًا في العديد من العمليات في الجسم ، مثل تكسير الأحماض الأمينية وإنتاج المواد الكيميائية التي تنقل الإشارات في الدماغ ( الناقلات العصبية
). من غير الواضح كيف يتسبب نقص البيريدوكسين في حدوث النوبات التي تتميز بها هذه الحالة.
لا يعرف بعض الأفراد المصابين بالصرع المعتمد على البيريدوكسين طفرات في جين ALDH7A1 . في هذه الحالات ، يكون سبب الحالة غير معروف.
الصرع المعتمد على البيريدوكسين هو مرض وراثي ، مما يعني أنه ناجم عن جين واحد أو أكثر لا يعمل بشكل صحيح.
من المعروف أن المتغيرات المسببة للمرض في الجين (الجينات) التالية تسبب هذا المرض: ALDH7A1 ، SLC13A5 ، PLPBP
الجين المرتبط بالصرع المعتمد على البيريدوكسين :
جين ALDH7A1
أسماء أخرى لهذا الجين :
جين ALDH7A1 هو عضو في عائلة الجينات aldehyde dehydrogenase (ALDH) . توفر هذه الجينات تعليمات لإنتاج إنزيمات تغير جزيئات تسمى الألدهيدات. يوفر جين ALDH7A1 تعليمات لصنع إنزيم يسمى α-aminoadipic semialdehyde (α-AASA) dehydrogenase ، المعروف أيضًا باسم antiquitin. داخل الخلية ، يوجد أنتيكويتين في السائل الداخلي للخلية (العصارة الخلوية) وفي النواة. يشارك هذا الإنزيم في تكسير لبنة بناء البروتين (الأحماض الأمينية) ليسين في الدماغ. في خطوة واحدة في تفكك ليسين إلى جزيئات أخرى ، يسهّل أنتيكويتين تحويل سيميالدهيد ألفا-أمينواديبيك إلى α-aminoadipate. يعد تفكك الليسين في الدماغ ضروريًا لإنتاج الطاقة ولإنتاج الجزيئات الأخرى اللازمة.
وراثة الصرع المعتمد على البيريدوكسين :
يتم توريث هذه الحالة في نمط وراثي جسمي متنحي
، مما يعني أن كلا نسختي الجين في كل خلية بها طفرات. يحمل كل من والدي الفرد المصاب بحالة جسمية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور ، لكنهم لا يظهرون عادةً علامات وأعراض الحالة.
متى تبدأ أعراض هذا المرض؟
أعراض الصرع المعتمد على البيريدوكسين :
قد يسبب هذا المرض الأعراض التالية:
أجهزة الجسم
النوبة هي شذوذ متقطع في فسيولوجيا الجهاز العصبي يتميز بحدوث عابر لعلامات و / أو أعراض بسبب نشاط عصبي مفرط غير طبيعي أو متزامن في الدماغ.
نوبات الغياب المبكرة : تبدأ نوبات الغياب النموذجية قبل سن 4 سنوات.
صعوبات الرضاعة :
يرتبط ضعف القدرة على الأكل بمشاكل جمع الطعام والاستعداد لمصه أو مضغه أو ابتلاعه.
ضيق الجنين :
حالة داخل الرحم تتميز بقيم دون المستوى الأمثل في معدل ضربات قلب الجنين ، أو أكسجة دم الجنين ، أو معايير أخرى تدل على التنازل عن الجنين. تشمل علامات الضائقة الجنينية تباطؤات متغيرة متكررة ، أو تسرع قلب أو بطء قلب جنيني ، أو تباطؤ متأخر ، أو صورة بيوفيزيائية منخفضة.
نوبة اختلاج بؤرية:
نوبة البداية البؤرية هي نوع من النوبات تنشأ داخل شبكات تقتصر على نصف الكرة الأرضية. قد تكون مترجمة بشكل منفصل أو موزعة على نطاق أوسع ، وقد تنشأ في الهياكل تحت القشرية.
نقص تنسج الجسم الثفني او تخلف الجسم الثفني :
المرادفات: تخلف جزء من الدماغ يسمى الجسم الثفني
قابلية الغضب ، أي حالة سهولة الانزعاج أو الانزعاج.
ضيق التنفس الوليدي :
صعوبة في التنفس عند حديثي الولادة.
تأخر النمو العصبي :
يشير التأخير في النمو العصبي (NDD) إلى التأخير في نضج الدماغ والجهاز العصبي المركزي. الرضع والأطفال الصغار الذين يعانون من NDD قد يواجهون تأخيرات في تطوير واحدة أو أكثر من المهارات بما في ذلك القدرات الحركية الكبرى ، والتنسيق الحركي الدقيق ، والقدرات اللغوية ، والقدرة على حل المشكلات المعقدة بشكل متزايد.
شذوذ الحركة قبل الولادة :
خلل في حركة الجنين.
زيادة حجم الجهاز البطيني للدماغ :
زيادة في حجم الحيز التشريحي بين الغشاء العنكبوتي والأم الحنون.
تجميع المعلومات
سيقوم الطبيب بجمع معلومات الرعاية الصحية الهامة من المريض والسجلات الطبية والفحص البدني والاختبارات.
ضع في اعتبارك المعلومات
سيعمل الطبيب على فهم جميع المعلومات. قد يجدون أن هناك مرض هو التشخيص الأكثر احتمالا.
سيخطط الطبيب للخطوات التالية لتأكيد التشخيص. قد تشمل الخطوات استبعاد الأمراض الأخرى والإحالات المتخصصة.
لبدء عملية التشخيص ، سيأخذ الطبيب أو غيره من مقدمي الرعاية الصحية التاريخ الطبي عن طريق طرح أسئلة حول الأعراض والتشخيصات الحالية للمريض. يسألون أيضًا بشكل شائع عن التاريخ الطبي السابق والأدوية والحساسية والتاريخ الاجتماعي للمريض والتاريخ الطبي للعائلة. إذا كان متاحًا ، يمكن للطبيب أيضًا مراجعة السجلات الطبية للمريض بما في ذلك نتائج الاختبارات والإجراءات السابقة.
أثناء الفحص البدني ، سيقوم الطبيب بفحص جسم المريض للبحث عن العلامات الجسدية لمشكلة طبية. قد تختلف الطرق المستخدمة أثناء الفحص تبعًا للأعراض ولكنها تتضمن عادةً ما يلي:
- التحقق من العلامات الحيوية للشخص ، بما في ذلك درجة الحرارة ومعدل ضربات القلب ومعدل التنفس وضغط الدم والوزن والطول.
- النظر إلى جسم الشخص للتحقق من النتائج الطبيعية وأي تغييرات قد تشير إلى التشخيص.
- لمس مناطق من جسم الشخص للتحقق من الألم أو الألم أو التورم أو الكتل أو الكتل أو أي تغييرات أخرى.
- الاستماع إلى أصوات الجسم الداخلية لفحص القلب أو الرئتين أو أعضاء البطن.
- النقر على مناطق معينة من الجسم للتحقق من وجود هياكل سائلة أو هواء أو صلبة.
-
تقييم الجهاز العصبي عن طريق فحص الانعكاسات والأعصاب والتنسيق والوظيفة الحسية والوظيفة الحركية مثل القوة والتوازن.
اعتمادًا على نتائج التاريخ الطبي والفحص البدني ، قد يقرر الطبيب بعد ذلك ما إذا كانت هناك حاجة لإجراء اختبارات معملية أو دراسات تصوير أو إجراءات سريرية أو إحالات إلى أخصائيين طبيين آخرين لتشخيص سبب المشكلات الصحية للمريض.
العلاج :
في حين أن العلاج الفعال للمرضى الذين يعانون من PDE يتطلب مكملات دوائية مدى الحياة من البيريدوكسين ، نظرًا لندرة هذا الاضطراب ، لم تكن هناك دراسات مضبوطة لتحديد الجرعة المثلى. تبلغ نسبة الـ RDA الخاصة بالبيريدوكسين 0.5 مجم للرضع و 2 مجم للبالغين. كان المرضى الذين يعانون من PDE بشكل عام لديهم سيطرة ممتازة على النوبات عند علاجهم بـ 50-100 مجم من البيريدوكسين يوميًا ؛ قد يتم التحكم في بعض المرضى بجرعات أصغر بكثير بينما يحتاج البعض الآخر إلى جرعات أعلى. تشير بعض الدراسات الحديثة إلى أن الجرعات العالية قد تعزز التطور الفكري لهؤلاء المرضى ، وقد تكون الجرعة من 15 إلى 30 مجم / كجم / يوم هي الأمثل. قد لا يتم التحكم في جميع نوباتهم باستخدام البيريدوكسين وحده ، ويحتاج هؤلاء المرضى إلى استخدام واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للاختلاج. ومع ذلك ، يجب تجنب الاستخدام المفرط للبيريدوكسين ، لأن البيريدوكسين قد يضر بالجهاز العصبي المحيطي (السمية العصبية) الذي يظهر على أنه اعتلال عصبي حسي عكسي. في حين تم الإبلاغ عن السمية العصبية للبيريدوكسين في المقام الأول لدى البالغين الذين تلقوا "علاجًا بالفيتامينات الضخمة" ، فقد تم الإبلاغ عن أحد المراهقين الذين يعانون من PDE المحتمل الذين تلقوا 2 جرام من البيريدوكسين يوميًا باعتلال عصبي حسي غير معطل. لذلك ، يوصى ببقاء الجرعات في نطاق 15-30 مجم / كجم / يوم ، ولا تتجاوز 500 مجم في اليوم. وهؤلاء المرضى يحتاجون إلى استخدام واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للاختلاج. ومع ذلك ، يجب تجنب الاستخدام المفرط للبيريدوكسين ، لأن البيريدوكسين قد يضر بالجهاز العصبي المحيطي (السمية العصبية) الذي يظهر على أنه اعتلال عصبي حسي عكسي. في حين تم الإبلاغ عن السمية العصبية للبيريدوكسين في المقام الأول لدى البالغين الذين تلقوا "علاجًا بالفيتامينات الضخمة" ، فقد تم الإبلاغ عن أحد المراهقين الذين يعانون من PDE المحتمل الذين تلقوا 2 جرام من البيريدوكسين يوميًا باعتلال عصبي حسي غير معطل. لذلك ، يوصى ببقاء الجرعات في نطاق 15-30 مجم / كجم / يوم ، ولا تتجاوز 500 مجم في اليوم. وهؤلاء المرضى يحتاجون إلى استخدام واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للاختلاج. ومع ذلك ، يجب تجنب الاستخدام المفرط للبيريدوكسين ، لأن البيريدوكسين قد يضر بالجهاز العصبي المحيطي (السمية العصبية) الذي يظهر على أنه اعتلال عصبي حسي عكسي. في حين تم الإبلاغ عن السمية العصبية للبيريدوكسين في المقام الأول لدى البالغين الذين تلقوا "علاجًا بالفيتامينات الضخمة" ، فقد تم الإبلاغ عن أحد المراهقين الذين يعانون من PDE المحتمل الذين تلقوا 2 جرام من البيريدوكسين يوميًا باعتلال عصبي حسي غير معطل. لذلك ، يوصى ببقاء الجرعات في نطاق 15-30 مجم / كجم / يوم ، ولا تتجاوز 500 مجم في اليوم. في حين تم الإبلاغ عن السمية العصبية للبيريدوكسين في المقام الأول لدى البالغين الذين تلقوا "علاجًا بالفيتامينات الضخمة" ، فقد تم الإبلاغ عن أحد المراهقين الذين يعانون من PDE المحتمل الذين تلقوا 2 جرام من البيريدوكسين يوميًا باعتلال عصبي حسي غير معطل. لذلك ، يوصى ببقاء الجرعات في نطاق 15-30 مجم / كجم / يوم ، ولا تتجاوز 500 مجم في اليوم. في حين تم الإبلاغ عن السمية العصبية للبيريدوكسين في المقام الأول لدى البالغين الذين تلقوا "علاجًا بالفيتامينات الضخمة" ، فقد تم الإبلاغ عن أحد المراهقين الذين يعانون من PDE المحتمل الذين تلقوا 2 جرام من البيريدوكسين يوميًا باعتلال عصبي حسي غير معطل. لذلك ، يوصى ببقاء الجرعات في نطاق 15-30 مجم / كجم / يوم ، ولا تتجاوز 500 مجم في اليوم.
العلاجات قيد البحث و التطوير :
التكميل اليومي بجرعات دوائية من البيريدوكسين هو العلاج المقبول لهذا الاضطراب. تم الإبلاغ عن حالات النوبات المستعصية التي لم تستجب للبيريدوكسين ولكنها استجابت لـ P5P ، ووجد أنها ناجمة عن اضطراب وراثي مختلف (نقص PNPO). بينما يعالج فوسفات البيريدوكسال أيضًا PDE ، يلزم إجراء بحث سريري لتحديد سلامة وفعالية علاج PDE بفوسفات البيريدوكسال.
نظرًا لأن antiquitin متورط في عملية التمثيل الغذائي للحمض الأميني ليسين ، فقد تم اقتراح أن العلاج الغذائي المصمم للحد من كمية اللايسين التي يستهلكها مريض PDE قد يكون مفيدًا. تم الإبلاغ عن عدد صغير من مرضى PDE الذين عولجوا بـ "نظام غذائي مقيد ليسين" في الأدبيات الطبية وأظهروا نتائج تنموية محسنة استجابة لهذا العلاج التجريبي. لم تتم دراسة النظام الغذائي المقيّد بالليسين رسميًا بأسلوب صارم. هناك طريقة أخرى لتقليل استهلاك اللايسين وهي استكمال النظام الغذائي لمرضى PDE بالحمض الأميني L-arginine. تم الإبلاغ عن الاستجابة السريرية لعدد صغير من مرضى PDE الذين عولجوا بهذه الطريقة في الأدبيات الطبية. بينما تتواصل الأبحاث التي تركز على هذه العلاجات الغذائية ، يوصي اتحاد PDE الدولي الآن بضرورة علاج جميع الأطفال حديثي الولادة والرضع الذين يعانون من PDE بعلاجات تقليل اللايسين وأن هذا النوع من العلاج يجب أن يؤخذ في الاعتبار في بعض مرضى PDE الأكبر سنًا. يجب على آباء المرضى الذين يعانون من PDE الذين يرغبون في علاج طفلهم بأي من هذه الأنظمة الغذائية الطبية الخاصة استشارة أخصائي الوراثة البيوكيميائية أو غيره من المتخصصين في الاضطرابات الأيضية.