متلازمة فانكوني - فقر دم فانكوني

 Fanconi SyndromeFanconi anemia

تسميات أخرى للحالة :  فقر الدم اللامصنع الخلقي (نقص عناصر الدم الشامل البنيوي اللاتنسجي )

 

ما هو هذا المرض و ما هو سببه؟

هو مرض وراثي غالباً (في 99 % من الحالات ) , و يسبب نقص عناصر الدم الثلاثة منذ الولادة , أي تنقص لدى الطفل و المريض كل من الكريات الحمراء و البيضاء و الصفيحات , فهو مرض عائلي وراثي بصفة جسمية صاغرة (مقهورة أو متنحي ة) متفاوتة النفوذية , و يجب أن يكون الوالدين حاملين للمورثة المسؤولة ليكون هناك احتمال 25 % لإنجاب طفل مصاب في كل حمل.

 ما هي أعراض المرض ؟

قد تكون تظاهراته معتدلة بسبب عوامل أخرى وراثية أو بيئية و لا يشاهد نقص الكريات عادة عند الولادة أو خلال مرحلة الرضاعة الباكرة:

  •  تبدأ الإصابة سريرياً ما بين عمر 1.5 – 22 عاماً ووسطياً بعمر 6-8 سنوات

  • تصادف عند ثلثي المصابين تشوهات خلقية أكثرها شيوعاً: صغر الرأس و صغر العينين و غياب الكعبرة و الإبهام و كذالك تشيع تشوهات القلب و الكلية و يشاهد قصر القامة و تصبغات جلدية معممة عند أكثر من ثلثي المصابين ولا تصادف في بعض الحالات تشوهات تشريحية هامة . 

  • و أول الأعراض ظهوراً هو كدمة بنقص الصفيحات و يتلوها فقر شديد مترقي و نقص الكريات البيض .

  •  و يؤدي عدم تنسج النقي  APLASIA  أو حلول أنسجة أخرى محل عناصره المكونة للدم الى نقصان شديد في عناصر الدم يتظاهر سريرياً بفقر الدم و نزف بنقص الصفيحات و ضعف مقاومة للأخماج بسبب نقص الكريات البيض المعتدلات وقد درج  تصنيف قلة الكريات الشاملة مع فاقات الدم غير إن عقابيل  نقص الصفيحات و العدلات أكثر خطراً من فاقة الدم.

  • في حالات قليلة يكون سرطان الدم هو أول علامة للمرض

يجب تفريق فقر دم فانكوني عن خلل التقرن الخلقي dyskeratosis congengenita و هو شكل نادر من خلل تنسج الوريقة الظاهرة ectodermal dysplasia يشاهد فرط التصبغ و نقص الكريات الشامل و قصر القامة في كلا الحالتين ولكن التشوهات الكلوية و الصقلية لا تشاهد عادة خلل التقرن الخلقي

ماذا تكشف الفحوص المخبرية عند الطفل المصاب ؟

يبدي الدم المحيطي نقصاً شديداً شاملاً في عناصر الدم و تكون الكريات الحمر ضخمة و mcv ما بين 96-105 فيمتوليتر , و قد تسبق ضخامة الحمر نقص التنسج بعدة سنوات أما النقي فناقص الخلوية بشدة مع تثبيط في عناصره كافة و زيادة في النسيج الشحمي و تبرز فيه الخلايا البدينة mast و المصورية plasma و الشبكية erticulam . و توفر خزعة النقي الجراحية أو الخزعة بالإبرة عينة كبيرة للحكم على الخلوية كرديف للبزالة . يزداد الخضاب f بحدود 5-15 % و قد يسبق ارتفاعه نقص التنسج و نقص الكريات . و يمكن مشاهدة ترقطات من الخضاب f ضمن الكريات الحمر بطريقة kleihauer – betke , و تبدي مزارع النقي في الزجاج نقصاً في طلائع الحمر و المحببات , كما يكشف فحص الصبغيات في لمفاويات الدم المحيط وجود تكسرات breaks و فراغات gaps و تشكيلات مستحدثة rearrangements بنسبة عالية (10-70% ) و هذه التبدلات لا تتعدى 10% من الصبغيات في الحالات السوية و هي تسبق نقص الكريات أيضا .

هل يمكن تشخيص الحالة قبل ولادة الطفل ؟

هذا ممكن بدراسة الصبغيات للجنين و خاصة عند وجود حالة عائلية سابقة مماثلة.

ما هو العلاج ؟

  1. العلاج الأنسب  و الشافي هو زرع النقي , أو زرع الخلايا الجذعية المأخوذة من الحبل السري   Hematopoietic stem cell transplantation.

  2. يفيد كذلك معالجة الطفل بالعوامل المنشطة لتوليد الكريات في النقي المسامة GM-CSF

  3. المعالجة العرضية بالصادات ونقل الدم  المتكرر ضرورية للمريض

  4. تعتبر السيتروئيدات الاندروجينية ذات فائدة في العلاج , و تعطى بروبيونات التستوستيرون  بشكل حبوب تحت اللسان بمقدار 1-2 مع/كغ/اليوم و الجرعة القصوى 60مغ / اليوم أو تعطى 400-600 مع حقناً بالعضل كل أربعة أسابيع كما يمكن إن تستخدم المشتقات الاندروجينية التركيبية . و تضاف كذالك جرعة صغيرة من السيتروئيدات القشرية كالبريدنيزون 5-10 مغ أو ما يعادل لتقليل الميل للتكدم و النزف و لتأخير تسارع العمر العظمي و تحصل الاستجابة الدموية عند اغلب المرضى خلال 2-4 أشهر فتزداد خلوية النقي و يرتفع الخضاب , أما العدلات فاستجابتها اقل , و قد لا تبدي الصفيحات سوى زيادة معتدلة . ومن الممكن إنقاص جرعة الأندروجين عندما يصل الخضاب إلى حدوده السوية غير إن إنقاصه السريع أو المفاجئ قد يحدث انتكاسة .

  5. يحتاج معظم المرضى إلى علاج دائم للإبقاء على الاستجابة الدموية , و يصبح العديد منهم معنداً على الأندروجين في النهاية .

تسبب مقادير الاندروجين الفعالة هذه أعراض و علامات تتجلى بحب الشباب و شعرا نية و خشونة الصوت و ضخامة القضيب أو البظر تعتبر التأثيرات الجانبية للمشتقات الأندروجينية التركيبية اخف وطأةً غير إن درجة من التذكير لا محالة واقعة .

ما هي اختلاطات فقر دم فانكوني و اختلاطات المعالجة ؟

  • يزداد حدوث الكيسات النزفية في الكبد peliosis hepatis و الأورام الكبدية الخبيثة عند المرضى الذين يعالجون بالأندر وجينات التركيبية عن طريق الفم بجرعات كبيرة ولفترات طويلة.

  • قد يظهر ابيضاض دم حاد AML (سرطان الدم ) , عند 5-10% من المصابين بمتلازمة fanconi, كما يزداد احتمال حدوث هذا الابيضاض عند وثيقي القربى من المريض.

ما هو مستقبل الطفل المصاب ؟

دون علاج قد يصبح وضع الطفل خطيراً عندما يصاب بقصور النقي ( عدم قدرة النقي على العمل وتوليد الكريات و الصفيحات ) , و قد تحدث الوفاة دون علاج بسبب النزف أو الخمج و الإنتان أو بمضاعفة نقل الدم المتكرر , و متوسط حياة المرضى حتى الآن هو 30 سنة.

الدكتور رضوان غزال - last update 20.10.07

أنظر أيضاً :

 
Google
 

الصفحة الرئيسية

مصدر المعلومات :


سجل إعجابك بموقعنا على الفيسبوك :
 
شارك مع أصدقائك :
روابط مختارة :
الصفحة الرئيسية الموقع الجديد الإستشارات الطبية مكتبة الفيديو
مخططات النمو منتدى صحة الطفل تابعنا على الفيسبوك تابعنا على تويتر